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  • 高迁移率族蛋白1蛋白在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

    作者:黄庆先;孙念峰;王国斌;王春友

    目的研究胰腺癌(PC)组织中高迁移率族蛋白1(High mobjlity group box 1,HMGB1)蛋白表达,并探讨其与癌分化程度、肿瘤大小、浸润、淋巴及血道转移的关系.方法用免疫组织化学SABC方法,检测73例胰腺癌组织、10例癌旁组织、6例正常胰腺组织HMGB1蛋白表达.结果HMGB1在胰腺癌中呈强阳性表达(76.7%),在癌旁组织中仅有微弱表达,正常胰腺组织无表达;HMGB1的阳性率与癌分化程度无关(P>0.05);与肿瘤的大小、浸润、淋巴及血道转移呈正相关(P<0.01).结论HMGB1在胰腺癌中呈强阳性表达,可作为胰腺癌生长、转移及预后的重要判定指标.

  • 高迁移率族蛋白-1在脓毒症所致多器官功能损害中的作用

    作者:张立天;姚咏明;陆家齐;董宁;于燕;鄢小建;方文慧;盛志勇

    目的观察高迁移率族蛋白-1(HMG -1)在脓毒症中的变化规律及其与多器官功能损害的关系. 方法采用大鼠盲肠结扎穿孔(CLP)造成脓毒症模型.动物分为正常对照组(10只)、假手术组(10只)、盲肠结扎穿孔组(60只)及正丁酸钠治疗组(20只).留取组织和血标本分别检测HMG -1 mRNA表达及器官功能指标.另设实验观察正丁酸钠对脓毒症大鼠的治疗效果(57只).结果 CLP术后6~72 h肝、肺、肾及小肠组织HMG -1 mRNA表达均显著增强(P<0.05或P<0.01).正丁酸钠处理可显著降低CLP术后12及24 h动物各组织HMG-1 mRNA表达,12 h血清丙氨酸转胺酶、肌酐水平比未治疗组显著降低(P<0.01),24 h肺组织髓过氧化物酶活性亦明显下降(P<0.01).早期给予正丁酸钠治疗,大鼠1~6 d存活率显著高于未治疗组( P<0.05或P<0.01). 结论 HMG-1在诱导脓毒症动物过度炎症反应与多器官功能损害中具有重要作用.

  • 脓毒症大鼠多器官高迁移率族蛋白B1基因表达的信号机制与意义

    作者:姚咏明;王松柏;咸力明;翟秀珍;董宁;于燕;盛志勇

    目的探讨Janus激酶/信号转导和转录激活因子(JAK/STAT)通路对盲肠结扎穿孔术(CLP)所致脓毒症大鼠多器官高迁移率族蛋白B1(HMGB1)基因表达的影响及其意义.方法采用CLP模型,大鼠随机分为正常对照组(10只)、假手术组(10只)、CLP组(60只)、JAK2抑制剂AG490干预组(24只)、STAT抑制剂雷帕霉素(RPM)干预组(24只).留取肝、肺、肾、肠组织测定HMGB1mRNA表达和STAT1/3的DNA结合活性.结果CLP后,肝、肺、肾、肠组织中STAT1在脓毒症早期即迅速活化,6~12 h后活化达高峰.肝、肺组织中STAT3的活化特点与STAT1相似,但相对较弱;在肾、肠组织中未探测到STAT3的活化.同时,CLP组除肾组织HMGB1 mRNA表达改变不明显外,肝、肺、肠组织其表达均明显增强(P<0.05或P<0.01).AG490早期处理后24~48 h,肝、肠组织HMGB1 mRNA表达显著低于CLP组(P<0.05或P<0.01);RPM干预组肝、肺、肠组织HMGB1mRNA表达均呈现不同程度地抑制,其中以肺组织下降幅度尤为明显.结论严重腹腔感染可导致机体主要脏器JAK/STAT通路迅速活化,该信号途径参与了HMGB1 mRNA的表达调控过程.

  • 高迁移率族蛋白1在喉鳞状细胞癌组织及血清中的表达及意义

    作者:郭莹;刘勇;谭平清;李果;粟忠武;田勇泉;邱元正

    目的 研究高迁移率族蛋白1( high mobility group box-1,HMGB1) mRNA及蛋白在喉鳞状细胞癌(简称喉鳞癌)组织及患者血清中的表达及其临床意义.方法 反转录聚合酶链反应( RTPCR)及Western blot分别检测HMGB1 mRNA及蛋白在30例喉鳞癌患者肿瘤组织及癌旁黏膜组织中的表达;酶联免疫吸附试验( ELISA)检测HMGB1蛋白在喉鳞癌患者及正常志愿者血清中的表达.结果RT-PCR结果示HMGB1 mRNA(HMGB1/GAPDH)在喉鳞癌组织、癌旁黏膜组织中的相对表达量((x)±s)分别为1.25±0.12、0.32±0.04,差异有统计学意义(t=40.27,P<0.05);Western blot结果示HMGB1蛋白(HMGB1/β-actin)在喉鳞癌和癌旁黏膜组织中的相对表达量分别为1.29 ±0.10、0.34±0.03,两组间差异有统计学意义(t=49.84,P<0.05).结果显示HMGB1 mRNA和蛋白的表达水平与患者的T分级、临床分期、有无淋巴转移及是否吸烟有关(P值均<0.05);而与年龄、性别、是否饮酒及肿瘤病理分级无关(P>0.05).ELISA结果显示,喉鳞癌患者及正常志愿者血清中HMGB1质量浓度分别为(24.80±14.08) ng/ml、(23.58±14.69)ng/ml,差异无统计学意义(t=0.37,P>0.05).结论 HMGB1 mRNA及蛋白在喉鳞癌组织中的表达显著高于癌旁黏膜组织,且表达水平与T分级、临床分期及有无淋巴转移有关.

  • HMGBl与肾脏疾病的研究进展

    作者:黄教文

    HMGBl作为一种敏感性、非特异性的炎性标志物,参与了感染性疾病、急性肺损伤、风湿免疫性疾病、动脉粥样硬化、严重的损伤与休克等多种疾病的发病过程,近年国内外研究表明在狼疮性肾炎、ANCA相关性小血管炎(ANCA - AssociatedVasculitis,AAV)、慢性肾脏病(CKD)及肾脏缺血再灌注损伤(IRI)等多种肾脏病患者中HMGBI也有高表达.本文将对HMGBl的结构、功能、分布、信号转导通路及与肾脏疾病的新研究进展作一综述.

    关键词: 肾疾病 HMG蛋白质类
  • 内毒素血症大鼠心肌组织中TNF-α及HMG-1基因的表达

    作者:安群星;刘利兵;贾宏;杨浩;刘芳娥;马文煜

    目的: 观察肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和高迁移率族蛋白-1(HMG-1)基因在内毒素血症大鼠心肌组织中的动态变化. 方法: 采用RT-PCR法半定量分析内毒素作用32 h内大鼠心肌组织中TNF-α mRNA及HMG-1 mRNA水平. 结果: 正常大鼠心肌组织可表达一定量TNF-α mRNA(0.41±0.08)和HMG-1 mRNA(0.53±0.07). 内毒素作用后,两者表达均增加,TNF-αmRNA在8h达峰值(0.91±0.03, P<0.01),HMG-1 mRNA在24 h达峰值(1.03±0.09, P<0.01). 结论: 内毒素能上调心肌组织中TNF-α mRNA和HMG-1 mRNA的表达,且呈时间依赖性.

  • 脓毒症大鼠高迁移率族蛋白-1对组织Toll样受体2基因表达的影响

    作者:姚咏明;鄢小建;董宁;于燕;陆家齐;盛志勇

    目的探讨高迁移率族蛋白-1 (HMGB-1)对组织Toll样受体2 (TLR2)基因表达的影响及其与机体炎症反应平衡的关系. 方法采用大鼠盲肠结扎穿孔(CLP)模型造成脓毒症.50只大鼠随机分为正常对照组(10只)、CLP组(20只)及HMGB-1抑制剂正丁酸钠治疗组(20只).分别检测肝、肺、肾组织HMGB-1/TLR2 mRNA表达、TNF-α/白细胞介素-10(IL-10)蛋白水平. 结果正丁酸钠治疗组CLP后 12及24 h肝、肺、肾组织TLR2 mRNA表达均较CLP组显著下调 (P<0.05~0.01),且肝、肺、肾组织HMGB-1 mRNA表达与相应组织TLR2 mRNA表达均呈显著正相关(分别为r=0.556, P=0.000; r=0.462, P=0.000; r=0.402, P=0.001).同时,CLP术后给予正丁酸钠治疗24 h肺、肾组织TNF-α蛋白表达显著降低(P<0.05~0.01),而肝、肺、肾组织IL-10水平则呈现不同程度的升高(P<0.05~0.01). 结论严重腹腔感染后组织HMGB-1可显著促进TLR2 mRNA表达,应用HMGB-1合成抑制剂干预有助于调节体内致炎/抗炎反应平衡.

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