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阿霉素/代谢文献资料
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肝动脉灌注阿霉素毫微粒在荷肝瘤鼠体内的药物分布及药效研究
目的研究阿霉素毫微粒(NADM)经肝动脉灌注后在荷肝肿瘤鼠体内的药物分布与药效.方法 SD纯系大鼠90只,建立W256移植性肝癌模型并随机分为6组,每组15只动物,其中2组供药物分布研究,4组供药效研究.药物分布组经肝动脉以2mg/kg药物剂量分别注入NADM与游离阿霉素(FADM),每组于给药后1,5,15h各处死5只大鼠,分别提取血浆、肝、心、脾、肺、肾、肝肿瘤样品,采用反相高效液相色谱荧光检测法测定药物浓度;药效组经肝动脉分别灌注生理盐水(NS),FADM、阿霉素加空白毫微粒(ADM+NP)和NADM.结果给药后1,5,15h时NADM组大鼠肝、脾、肝肿瘤中阿霉素浓度均显著高于FADM组(P＜0.01),而血浆、心、肺中阿霉素浓度则显著降低(P＜0.01).与FADM及ADM+NP组相比,经NADM治疗的大鼠生存期显著延长(P＜0.01),对肿瘤生长的抑制更为明显(P＜0.01),肿瘤坏死更广泛,更彻底.结论 NADM经肝动脉给药后改变了阿霉素的体内分布特征,对肝肿瘤表现出明显的靶向性,并显著提高阿霉素的疗效.
