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胃癌及癌前病变ras P21,P53的表达意义
近年来的研究结果揭示,胃癌的发生是一个涉及多种癌基因、抑癌基因及多阶段累积的复杂过程[卜2引,其中癌基因rAsp21及抑癌基因p53是与胃癌发生有关的癌相关基因仁卜3".我们采用SP免疫组化法,同步检测ras皿1及p53,观察二种基因蛋白产物在胃癌及癌前病变中的表达情况,以探讨ras癌基因及p53基因在胃癌发生中的作用及意义.
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胃癌及癌前病变hTERT的表达与细胞免疫功能
目的观察在胃癌及癌前病变组织中端粒酶催化亚单位hTERT的表达与患者细胞免疫功能,探讨hTERT及细胞免疫功能对胃癌诊断、治疗、预后的临床意义.方法用原位杂交方法对¨6例内镜胃粘膜活检标本的端粒酶催化亚单位hTERT进行检测,包括慢性浅表性胃炎(CSG)30例,慢性萎缩性胃炎(CAG)27例、腺瘤型息肉8例、胃溃疡9例,胃癌(GC)42例,并按肿瘤部位、大体类型、有无淋巴结转移及分化程度分组.同时,用流式细胞技术(FCM)检测了30例慢性浅表性胃炎、27例慢性萎缩性胃炎、42例胃癌的外周血T淋巴细胞亚群及自然杀伤(NK)细胞,并与正常对照(NC)相比较.结果CSG的hTERT阳性率为0%(0/30),癌前病变为36%(13/44),GC为86%(36/42).胃癌组织hTERT阳性率与肿瘤部位、大体类型、有无淋巴结转移及分化程度无显著相关性.CSG组CD3+,CD4+较NC已有明显下降(P＜0.05),CAG组T细胞功能(CD3+,CD4+,CD4+/CD8+)及NK各值较NC及CSG组均明显降低(P＜0.05～0.01),GC组T细胞及NK细胞各值较CAG组显著异常(P＜0.05～0.01),并随着胃癌进展,CD3+,CD4+,CD4+/CD8+各值进一步降低.结论端粒酶活化可能是胃粘膜癌变的关键步骤,胃粘膜活检标本hTERT的表达是胃癌癌变过程中重要的生物学标志物.胃癌和癌前病变患者细胞免疫功能低下,对胃癌的发生发展有重要意义.
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APC基因甲基化与其表达在子宫颈癌及癌前病变中的相关性研究
目的 探讨子宫颈癌及癌前病变中APC基因的甲基化与其表达的相关性.方法 将手术切除的92例子宫颈或子宫体疾病患者的子宫颈组织分为3组,其中子宫颈鳞状细胞癌Ⅰb1期33例,CINⅢ28例,子宫颈正常者31例(对照组).行甲基化特异性PCR实验,检测3组子宫颈组织中腺瘤性结肠息肉病(adenomatous polyposis coli,APC)基因的甲基化情况;行RT-PCR,检测各组织巾APC基因mRNA水平的表达情况;应用免疫组织化学(S-P法)检测APC蛋白在各组织中的表达情况.结果 子宫颈癌组中APC基因的mRNA表达率为30.3％(10/33)、APC蛋白表达率36.4％ (12/33)及甲基化率63.6％ (21/33);与CINⅢ组[46.4％ (13/28)、32.1％(9/28) 、57.1％(16/28)]比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),而与对照组[61.3％ (19/31)、67.7％ (21/31) 、22.6％ (7/31)]比较,差异具有统计学意义(P＜0.05).子宫颈癌及CINⅢ组织巾APC基因甲基化水平与APC蛋白和mRNA的表达均呈负相关(均P＜0.05).结论 APC基因的甲基化和低表达可能与子宫颈癌的发生、发展密切相关.
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食管上皮癌变过程中cyclin E和p21WAF1的表达及其意义
目的研究细胞周期调控因子cyclin E和p21WAF1基因在食管上皮癌变过程中的表达及其意义.方法应用免疫组化S-P方法和原位杂交方法分别检测48例食管癌组织和相应癌旁组织(正常黏膜17例,非典型增生组织31例)中cyclin E和p21WAF1蛋白及mRNA表达.结果从食管正常黏膜到非典型增生组织和癌组织,cyclin E蛋白和mRNA阳性表达率皆呈逐渐升高的趋势,食管癌组织和癌旁组织之间差异有显著性.高分化鳞癌中蛋白阳性表达率显著高于其它各组,mRNA阳性表达率显著高于正常黏膜和非典型增生Ⅰ级.p21WAF1蛋白及mRNA在癌旁组织和癌组织中表达皆较高,两者差异无显著性.cyclin E和p21WAF1基因表达无显著相关性.结论食管癌变过程中,细胞周期蛋白cyclin E表达水平增高,和组织分化程度显著相关,其异常是食管癌变过程中的早期事件,可能作为食管高分化鳞癌的诊断标志物之一.p21WAF1基因在食管癌组织中高表达,可能与细胞周期调控的反馈机制有关.
