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平滑肌特异性PGC-1α转基因小鼠抗急性结肠炎的效应及其机制
目的:探讨平滑肌特异性过表达过氧化物酶增殖体激活受体y辅助激活因子1α(SMC-PGC-1α)对葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导的小鼠急性结肠炎的影响.方法:按照SMC-PGC-1α转基因阴性/阳性(non-Tg/Tg)及诱导与否分为4组,每组10-13只.诱导组给予3％DSS自由饮用7 d诱导急性结肠炎,对照组则给予正常饮用水.通过疾病活动指数(disease activity index,DAI)评估及结肠组织病理学评分(histopathological score,HPS)来明确SMC-PGC-1α过表达对DSS诱导的小鼠急性结肠炎的影响,并通过对结肠炎相关基因mRNA表达水平的检测来研究SMC-PGC-1α抗结肠炎的作用机制.结果:诱导组相较于对照组:(1)体质量减轻明显(P＜0.01); (2)DAI明显升高(P＜0.01);(3)结肠长度明显缩短(non-Tg组中5.0 cm+0.3 cm vs 7.8 cm+0.2 cm; Tg组中4.9 cm+0.1 cm vs 8.0cm+0.3 cm,P＜0.01); (4)HSP明显加重(nonTg组中9.6+1.2 vs 1.2+0.4; Tg组中5.0+0.8 vs 1.2+0.6,P＜0.01).说明肠炎造模成功.诱导组中,Tg组相较于non-Tg组:(1)DAI明显降低(P＜0.01); (2)HPS明显减轻(5.0+0.8 vs 9.6+1.2,5.0+0.8 vs 1.2+0.6,P＜0.01); (3)TNFα基因表达水平降低(0.24+0.07 vs 0.45+0.10,P＜0.05);(4)PPARγ基因表达水平增高(0.98+0.15 vs 0.41+0.07,P＜0.05).结论:SMC-PGC-1α过表达可能通过激活PPARγ,降低炎症因子TNFα的表达,从而在DSS诱导的急性结肠炎中对结肠起到保护作用.
