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骨髓间充质干细胞分泌因子抑制急性肝衰竭肝细胞HMGB1的胞浆移位
目的:骨髓间充质干细胞分泌的因子(mesenchymal stem cell-derived molecules,MSC-CM)对急性肝衰竭小鼠高迁移率族蛋白B1 (high mobility group box 1,HMGB1)肝细胞胞浆移位和释放的影响.方法:D-氨基半乳糖(D-galactosamine,D-GaIN)和脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)诱导建立Balb/c小鼠急性肝衰竭模型；贴壁筛选法培养纯化小鼠BMSCs,传至第2-3代更换0.05％胎牛血清培养液24 h获得MSC-CM.36只健康Balb/c小鼠随机均分为肝衰竭对照组和MSC-CM治疗组.Kaplan-meier法进行生存分析,生化检测1 wk内不同时间点各实验组丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)/谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST),24 h取肝脏进行肝脏病理检测.ELISA检测血清HMGB1、白介素-1 β(interleukin-1p,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、IL-6和IL-10水平,免疫组织化学分析HMGB1的肝细胞表达和胞浆移位.结果:MSC-CM治疗组1 wk生存率为88.9％,显著高于对照组的16.7％(P＜0.05),MSC-CM治疗组24 h的ALT/AST峰值显著低于对照组(P＜0.01).MSC-CM治疗组在6、12和24 hHMGB1水平以及24 h的TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著低于肝衰竭对照组(P＜0.01),而抗炎因子IL-10显著高于对照组(P＜0.01).MSC-CM治疗组肝脏炎症坏死和肝细胞HMGB1胞浆移位较对照组明显减轻.结论:MSC-CM治疗抑制急性肝衰竭肝细胞HMGB1胞浆移位和释放,减轻肝脏炎症反应,降低死亡率.
关键词： 骨髓间充质干细胞分泌因子 高迁移率族蛋白B-1 胞浆移位 急性肝衰竭 -
IL-10在骨髓间充质干细胞分泌的因子逆转急性肝衰竭中的作用
目的:了解白介素-10(interleukin-10,IL-10)在骨髓间充质干细胞分泌的因子(mesenchymal stem cell-derived molecules,MSC-CM)逆转急性肝衰竭中的作用.方法:D-氨基半乳糖(D galactosamine,D-GaIN)和脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导建立Balb/c小鼠急性肝衰竭模型;贴壁筛选法培养纯化小鼠BMSCs和获得MSCCM.健康Balb/c小鼠♂随机均分为肝衰竭对照组、MSC-CM治疗组和MSC-CM+IL-10抗体组,每组18只.Kaplan-Meier法进行生存分析,生化检测各实验组丙氨酸转氨酶(alanine transaminase,ALT)和天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST),36 h每组处死1-2只动物,取肝脏进行肝脏病理检测.ELISA检测血清高迁移率蛋白B1(highmobility group box 1,HMGB1)、IL-1β、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-β)和IL-10水平.结果:MSC-CM治疗组1 wk生存率为88.9％,显著高于肝衰竭对照组的39％,P＜0.01.12、24和48 h血清ALT和AST峰-值显著低于肝衰竭对照组(P＜0.01).36 h肝脏炎症坏死较对照明显减轻.MSC-CM治疗组在6、12和24 h HMGB 1水平以及24 h的TNF-α和IL-1β水平显著低于肝衰竭对照组(P＜0.01),而抗炎因子IL-10显著高于对照组(P＜0.01).IL-10抗体阻断致MSC-CM治疗的生存率降低和ALT水平升高,肝脏炎症坏死增加,血清HMGB1、TNF-α和IL-1p水平升高.结论:IL-10在MSC-CM逆转小鼠急性肝衰竭中发挥重要作用.
关键词： 骨髓间充质干细胞分泌因子 白介素-10 急性肝衰竭
