首页 > 文献资料
-
脊髓小胶质细胞参与大鼠功能性慢性内脏痛的维持
目的:探讨脊髓小胶质细胞对大鼠功能性慢性内脏痛维持的影响.方法:新生雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠30只,随机分成2组(n=15):假手术组(S组),新生期结直肠扩张组(CRD组).CRD组大鼠出生后第8、10、12天,每天给予两次结直肠扩张.出生后第6、8、12周,检测腹壁撤退反射(AWR)评分、痛阈以及腹外斜肌放电(EMG)幅度.HE染色观察结直肠病理改变,取脊髓L2～S4节段,通过免疫荧光计数脊髓背角活化的小胶质细胞,计算小胶质细胞活化率.结果:第6、8、12周两组大鼠结直肠无明显病理改变;与S组相比,CRD组大鼠在20、40、60、80 mmHg结直肠压力下AWR评分、EMG幅度明显增加,痛阈降低(P＜0.05);且小胶质细胞活化数及活化率明显增加(P＜0.05).结论:脊髓小胶质细胞活化参与大鼠功能性慢性内脏痛的维持过程.
-
HPA轴和RAS系统参与大鼠功能性慢性内脏痛的机制研究
目的:观察大鼠功能性慢性内脏痛时下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenocortical,HPA)轴及肾素-血管紧张素-醛固酮(RAS)系统功能改变.方法:新生期Sprague-Dawley(SD)大鼠,出生一天随机分成四组,正常组雌雄各一组、肠易激综合症(IBS)模型组雌雄各一组,常规饲养至八周成年采用腹壁撤离反射(AWR)评分、痛阈及腹外斜肌放电(EMG)测定评价内脏痛觉敏感性;采用放射性免疫法检测大鼠血中促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)以及血管紧张素Ⅰ(Ang Ⅰ)、血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)和醛固酮含量.结果:(1)与对照组相比,模型组雄、雌大鼠在20、40、60 mmHg压力下AWR评分和EMG均明显增加(P＜0.05);在80 mmHg压力下,雄性大鼠AWR评分增加,模型组雄、雌大鼠在20、40、60、80 mmHg压力下痛阈均明显下降(P＜0.05); (2)模型组雄性大鼠成年后血中CRH、ACTH、CORT、Ang Ⅰ、Ang Ⅱ均明显增加(P＜0.05),醛固酮的含量明显减少(P＜0.05);雌性中CRH、CORT、Ang Ⅱ、醛固酮均明显增加(P＜0.05).结论:新生期经历IBS样模型处理后,雄性及雌性大鼠均会导致成年后内脏痛敏的发生,并与HPA轴及RAS系统功能亢进有关.HPA轴及RAS系统的亢进存在一定的性别差异,这种差异可能与自身分泌的雌激素有关.
-
大鼠早期生活应激对成年后功能性慢性内脏痛及下丘脑室旁核内CRH R1表达的影响
目的:探讨建立功能性慢性内脏痛的不同造模方式及造成的功能性慢性内脏痛的性别差异;观察功能性慢性内脏痛大鼠下丘脑室旁核(paraventricular nucleus,PVN)内促肾上腺皮质激素释放激素受体1 (corticotropin releasing hormone receptor 1,CRH R1)表达变化,进而认识下丘脑PVN在功能性慢性内脏痛发生中的作用及机制,为临床防治功能性慢性内脏痛提供理论依据.方法:将新生期SD大鼠随机分成雌雄对照组、雌雄母婴分离(neonatal maternal separation,NMS)组、雌雄直结肠扩张(colorectal distension,CRD)组,每组1 0只,成年后进行直结肠内扩张后,采用腹壁撤离反射(abdominal withdrawal reflex,AWR)和电生理学方法评价其内脏痛觉敏感性；采用HE染色检测结肠组织形态学变化;采用Western blot、免疫荧光染色方法检测PVN内CRH R1及c-fos的表达变化.将正常成年大鼠随机分为正常对照组、生理盐水组和利多卡因组,每组6只,通过PVN内微量注射利多卡因观察PVN在正常大鼠内脏痛觉调节中的作用.结果:(1)大鼠新生期经历母婴分离、直结肠扩张,成年后AWR评分、腹外斜肌放电幅度增高,痛阈值下降,结肠组织均未见明显病理改变,其中NMS组在20 mmHg直结肠扩张时AWR评分和腹外斜肌放电幅度均比CRD组高(P＜ 0.05,P＜0.05);(2)各组大鼠雌雄AWR评分、痛阈值和腹外斜肌放电幅度差别不一致,但大部分是没有性别差异的；(3)与正常对照组、生理盐水组相比,PVN内微量注射1％利多卡因后10、20、30 min在60 mmHg直结肠扩张时腹外斜肌放电是明显下降的(P＜0.05).(4)NMS、CRD组与对照组比较,PVN内c-fos、CRH R1的表达增加(P＜0.05,P＜0.05).结论:早期生活应激会导致成年后功能性慢性内脏痛的发生,NMS导致的触诱发痛(allodynia)更明显,但没有性别差异.PVN及其内的CRH R1参与大鼠早期生活应激引起的功能性慢性内脏痛的形成和维持.
