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99mTc-HYNIC-siRNA靶向分子探针制备及其在 肺腺癌CXCR4mRNA表达的显像实验研究
目的 制备基于小干扰RNA(siRNA)的放射性分子探针,探讨其在肺腺癌模型中靶向检测趋化因子受体4(CXCR4)信使RNA(mRNA)的SPECT显像价值.方法 以双功能螯合剂肼基烟酰胺(HYNIC)进行99m Tc放射性标记,制备CXCR4 mRNA靶向的干扰组探针及无关序列的对照组探针99m Tc-HYNIC-siRNA,测定标记率 、放化纯度及体外稳定性.干扰组及对照组探针经尾静脉注射荷瘤鼠体内(各5只)120 min后进行SPECT显像.计算肿瘤与对侧肩部本底放射性摄取比值(T/NT).显像后处死小鼠,进行肿瘤 、肝 、肾 、脾 、心脏 、肺体外组织显像.结果 成功制备了99m Tc-HYNIC-siRNA探针,干扰组以及对照组的标记率分别为(55.09±2.81)％ 、(54.38±2.94)％,放化纯度均大于90％.探针在人血清以及生理盐水中120 min内可以保持稳定.注射探针后120 min SPECT显像可见干扰组肿瘤部位明显放射性浓聚,而对照组肿瘤部位放射性稀疏.干扰组与对照组T/NT比值分别为3.190±0.029、1.153±0.049,差异有显著统计学意义(t=57.68,P<0.01).体外组织显像同样显示,干扰组肿瘤放射性摄取明显高于对照组肿瘤.结论 99m Tc-HYNIC-siRNA靶向探针制备简单,在肺腺癌模型中具有靶向CXCR4 mRNA的SPECT显像性能,有望为临床肺癌及其他肿瘤活体内靶基因检测提供有效手段.
