首页 > 文献资料
-
抗肿瘤抗生素和单克隆抗体药物的研究进展
微生物产物是发现与研制新药的丰富资源.近年来,报道了作用于各种不同靶点的抗肿瘤抗生素.单克隆抗体(单抗)对相应的抗原具有高度特异性,可以针对特定的分子靶点,制备与之特异性结合的单抗,在肿瘤治疗中有巨大的潜力.Mylotarg是由单抗和抗肿瘤抗生素calicheamicin连接的偶联物,它的研制成功表明,抗肿瘤抗生素与单抗药物研究出现了新的结合点.利用特定的抗肿瘤抗生素作为"弹头"物质,分别与不同的单抗进行连接,将可构建一系列的、针对各种癌症的抗肿瘤单抗药物.
-
抗肿瘤微生物药物的研究进展
从丰富的微生物代谢产物中寻找具有抗肿瘤作用的生物活性物质工作已有50年的历史,传统的抗肿瘤抗生素的发现正是这一思路下的产物,这类约物的独特之处在于它们具有极其多样性的化学结构(如埃波霉素D、格尔德霉素衍生物17-AAG、CC-1065 rachelmycin等).对这类药物的抗肿瘤活性的评价,将有助于进一步设计出更好的抗癌药物.传统的抗肿瘤抗生素对肿瘤的治疗常因缺乏特异性而导致治疗效果不佳或毒副作用大.肿瘤相关抗原导向的单克隆抗体已通过不同的机理,以化学方法连接了抗肿瘤抗生素形成免疫偶联物,俗称"单抗导弹药物".由于单抗作用的高度特异性,使免疫偶联物的毒性大大降低,进而提高了抗肿瘤疗效.一些导弹药物已经显示出在临床前研究模型中特异性的抗肿瘤活性.随着人们对作用于肿瘤的免疫机制和抗原抗体之间特异性反应的深入研究,旨在提高肿瘤病人存活率和降低治疗毒副作用的单抗导弹药物的研制,将在抗肿瘤治疗中发挥更大的作用.近年来单抗治疗肿瘤课题受到更大关注,再度成为医药生物技术领域的热点.本文着重报道了结构新颖的苯并二吡咯类、烯二炔类抗肿瘤抗生素,包括对新制癌菌素、lidamycin和卡利奇霉素及其单克隆抗体免疫偶联物的研究进展作了概述.
-
小型化Endoglin抗体与阿霉素偶联物的抗肿瘤作用研究
目的 考察抗Endoglin单克隆抗体FaB片段与阿霉素(ADM)偶联物的抗肿瘤作用.方法 采用异型双功能偶联剂N羟基琥珀酰亚胺基-间-(N-马来酰亚胺基)苯甲酸酯(m Maleimidobenzoyl-N-hydroxy-succinimide ester,MBS)为交联剂,制备Fab-ADM偶联物,以小鼠肝癌H22皮下移植瘤模型观察其在体内抑制肿瘤生长的效果.结果 所得偶联物中Fab与ADM的分子比约为1∶2.动物实验中ADM(0.4 mg/kg)的抑瘤率为25.00％,偶联物(0.4 mg/kg,等细胞毒性剂量)的抑瘤率达到91.94％;并且较之于ADM可延长小鼠的中位生存时间.结论 Fab-ADM偶联物较ADM对小鼠肝癌H22皮下移植瘤具有更为显著的抑制作用,有望成为新型的抗肿瘤靶向药物.
关键词： 阿霉素 小型化Endoglin 单抗 免疫偶联物 抗肿瘤 -
抗Ⅳ型胶原抗体-金雀异黄素偶联物体外抑制晶状体上皮细胞增殖
目的:研究抗Ⅳ型胶原抗体-金雀异黄素偶联物对人晶状体上皮细胞抗增殖作用.方法:免疫组织化学法检测偶联物与人晶状体囊膜结合的特异性;倒置显微镜细胞形态学观察;丫啶橙染色荧光显微镜观察偶联物作用下细胞形态的变化;MTT法检测偶联物抑制晶状体上皮细胞增殖的作用.结果:偶联物既保持了抗体的免疫活性,又能高效的抑制体外晶状体上皮细胞增殖.结论:通过活性酯法制备的抗Ⅳ型胶原抗体-金雀异黄素偶联物体外具有高效的抑制晶状体上皮细胞增殖的作用.
