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病毒性心肌炎小鼠心肌组织中PI3K/AKT2/mTOR通路对自噬的调控作用
目的 观察柯萨奇B3病毒(coxsackievirus B3,CVB3)感染的心肌炎小鼠心脏组织中AKT2蛋白磷酸化水平和自噬水平的改变,探讨病毒性心肌炎中PI3K/AKT2/mTOR通路对自噬蛋白表达调控的机制.方法 将30只BALB/c小鼠随机分为对照组(NC组)、心肌炎组(CVB3组)和AKT特异性激动剂组(CVB3+SC79组),每组各取10只,后两组经腹腔接种CVB3诱发急性病毒性心肌炎,NC组腹腔注射生理盐水,接种当天记为第0天,24 h后AKT特异性激动剂组每日腹腔注射SC790.04 mg/g,NC组给予腹腔注射生理盐水,直至7 d末.于注射病毒后7 d处死3组小鼠,HE染色观察心脏炎症细胞浸润和组织坏死程度;q-PCR检测心肌组织中CVB3以及IL-1β、IL-6等炎症因子的mRNA表达水平;ELISA检测血中BNP和cTnI含量评估小鼠心肌损伤程度;Western blot法检测心脏组织LC3、Beclin1蛋白以及PI3K/AKT2/mTOR通路的变化.结果 病毒性心肌炎小鼠心脏病理切片与NC组相比提示大量炎症细胞浸润,但无明显组织坏死,且心脏组织中病毒及炎症因子mRNA表达量明显增加(P<0.05),血中BNP和cTnI含量明显增加(P<0.05),心肌炎小鼠心脏组织中LC3Ⅱ与LC3Ⅰ比值及Beclin1蛋白含量明显增加(P<0.05),而PI3K/AKT2/mTOR通路的活性降低.与CVB3组小鼠相比,AKT特异性激动剂组小鼠心脏组织中LC3Ⅱ与LC3Ⅰ比值及Beclin1蛋白含量明显下调(P<0.05),且PI3K/AKT2/mTOR通路的活性增加(P<0.05).结论 病毒性心肌炎小鼠心肌组织中细胞自噬水平上调,而参与反向自噬调控的PI3K/AKT2/mTOR通路活性下调,提示病毒性心肌炎心肌组织自噬水平的变化可能受PI3K/AKT2/mTOR通路的调节.
关键词： 自噬 心肌炎 PI3K/AKT2/mTOR信号通路
