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环孢菌素A联合霉酚酸酯预防小鼠H-2半相合非清髓性骨髓移植后GVHD的发生
为探讨环孢菌素A(CSA)联合霉酚酸酯(MMF)方案对小鼠主要组织相容性抗原(H-2)半相合非清髓性骨髓移植后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的预防作用,建立了H-2半相合小鼠(供鼠为C57BL/6J,受鼠为C57BL/6J×BALB/C杂交F1代小鼠)的非清髓性骨髓移植模型.采用CSA+MMF或CSA+MTX作为aGVHD预防方案,观察50天,记录受鼠发生aGVHD情况.结果显示,未做aGVHD预防的小鼠在移植后22-25天出现典型的aGVHD症状,aGVHD发生率为75%(15/20),致死率为100%(15/15).修回aGVHD预防的小鼠,aGVHD症状和病理表现均明显减轻,CSA+MTX方案组aGVHD发生率为40%(8/20),致死率为62.5%(5/8),CSA+MMF方案组aGVHD发生率为30%(6/20),致死率为50%(3/6),均显著低于未预防组(P<0.05),但两预防组之间无显著性差异.结论:CSA+MTX预防方案能有效降低H-2半相合非清髓性骨髓移植小鼠aGVHD的发生率和致死率,而CSA+MMF方案能进一步减轻aGVHD的症状及病理损害程度.
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小鼠H-2半相合非清髓同种异基因造血干细胞移植模型的建立及其相关研究
为了探讨小鼠主要组织相容性抗原(H-2)半相合非清髓移植中预处理方案的可行性、移植后的造血重建、嵌合体水平及GVHD的发生情况,以CB6F1小鼠为受鼠,分为3组,移植前5天开始给予预处理,A组给予清髓(10.5 Gy)预处理方案,B组给予全身照射(2 Gy)+Ara-C+Cy,C组为全身照射(2 Gy)+Ara-C+Cy+F1u,对所有受+1×/6小鼠混合细胞悬液(2×107骨髓细胞鼠均未进行GVHD防治.所有受鼠在第0天经尾静脉注射C57BL107脾细胞),然后观察其造血恢复、植入及移植物抗宿主病(GVHD)的情况.结果表明:A组植入结果始终为完全供者型嵌合体,B和C组则为混合型或完全供者型嵌合体,其中B组混合嵌合体保持在80%以下,且在移植50天以后有下降趋势,而C组嵌合体水平保持在80%以上,其嵌合接近或为完全供者型,移植50天以后仍保持稳定.由于没有给予GVHD防治措施,各组均发生不同程度的GVHD,其中A组受鼠GVHD的发生率和死亡率明显高于B和C两组(P≤0.01),但B和C两组之间无显著差异.结论:以氟达拉宾为主的非清髓预处理方案,能够在受者体内形成稳定且持久的植入,并通过在受者体内形成混合性嵌合体,诱导供体对受体的特异免疫耐受,减少或避免GVHD的发生.
