首页 > 文献资料
-
急性淋巴细胞白血病患儿GSTP1及MTHFR基因多态性对大剂量甲氨蝶呤不良反应的影响
目的:研究急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿的GSTP1及MTHFR基因多态性对大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)不良反应的影响.方法:对2014年1月-2016年1月98例ALL患儿采用PCR方法测定C677T A303G及MTHFR C677T的多态性,观察患儿HD-MTX化疗期间的不良反应发生情况,分析C677T及MTHFR对不良反应发生的影响.结果:98例患儿中61例(62.24％)存在有至少1个基因位点的变异;C677TA303G基因多态性表现:A基因频率84.69％,G基因频率15.31％;MTHFR C677T基因多态性表现:C基因频率66.33％,T基因频率33.67％.98例患儿中,7例(7.14％)发生骨髓抑制,23例(23.47％)发生肝损害,15例(15.31％)发生肾损害,48例(48.98％)发生胃肠道反应,46例(46.94％)发生黏膜损害.对患儿的年龄、性别、危险程度及MTX的剂量进行校正后分析显示,基因多态性与骨髓抑制、胃肠道及黏膜损害的发生无显著相关性(P＞0.05).然而,变异基因数量与肝功能及肾功能损害的发生具有显著相关性(P＜0.05).结论:MTHFR及C677T基因联合变异时患儿的MTX不良反应发生风险明显增加,对此应引起临床上的重视.
-
HPLC法监测HD-MTX血药浓度及其临床意义
目的：通过监测甲氨蝶呤血药浓度指导急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）化疗和解救方案，保证用药合理、有效、安全。方法①将30例次HD-MTX化疗的ALL患者按甲氨蝶呤剂量不同分组，每组15例次，Ⅰ组3g/m2，Ⅱ组5g/m2。用高效液相色谱法（ HPLC法）测定化疗结束后0、20、44h（必要时追加68h、92h采血点）所测得的血药浓度监测，指导亚叶酸钙（ CF）解救，同时观察患者不良反应和Ⅰ组、Ⅱ组两组化疗前后患者肝肾功能各项指标的变化。②按照①中HPLC法所测得的甲氨蝶呤血药浓度将30例ALL患者分为排泄延迟组和非排泄延迟组，并分析甲氨蝶呤排泄延迟与不良反应之间的联系。结果①于0、20和44h时，高剂量Ⅱ组的血药浓度均比低剂量Ⅰ组血药浓度高。相应的是，高剂量Ⅱ组各种不良反应发生率也较低剂量Ⅰ组高；②排泄延迟组肝肾功能异常的比例明显比非排泄延迟组高。结论甲氨蝶呤的血药浓度监测可提高治疗用药安全性和有效性，对CF个体化解救、减少不良反应的发生具有十分重要的意义。
