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NQO1酶及其被氧环境诱导表达的研究进展
NAD(P)H:醌氧化还原酶1(NQO1)是真核细胞内普遍存在的一类黄素蛋白酶,它专性催化胞内双电子还原反应,能够解除醌类物质对细胞的毒害,从而起到保护细胞的作用.同时,它又能活化一些醌类抗肿瘤药物.本文综述了NQO1的基因结构、多态性、功能和活性调节,以及它在胞内氧化还原环境和肿瘤治疗中的地位等方面的研究进展.
关键词： NAD(P)H:醌氧化还原酶1 抗氧化反应元件 生物还原剂 信号转导 -
以肿瘤低氧为靶点的生物还原剂的研究进展
肿瘤低氧是实体瘤发展过程中必经的过程,是引起肿瘤耐药、复发、侵袭和转移的重要原因.低氧肿瘤细胞对放疗化疗有一定的耐受.肿瘤低氧已成为肿瘤药物治疗的一个重要靶点,近年来,以肿瘤低氧为靶点的生物还原剂在治疗肿瘤方面取得了很人的进展.本文对生物还原剂研究的新进展予以综述.
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低氧下苯醌类药物对人肝癌细胞的毒性及其机制
目的为阐明低氧下生物还原剂类药物(两种苯醌)对人肝癌细胞的毒性和DNA损伤及其机制.方法人肝癌细胞SMMC-7721在低氧和常氧下培养不同时间,用稍加改良的微孔板直接法检测还原型辅酶Ⅰ/Ⅱ依赖醌氧化还原酶1(NQO1)比活性;并用不同浓度的地吖醌(AZQ)和2,5-双(氮杂苯)-1,4-苯醌(DZQ)在低氧和常氧下分别处理1和6 h,用MTT法测药物细胞毒性;用碱性单细胞凝胶电泳(ASCGE)及改良法(MSCGE)测DNA链断裂和链交联.结果低氧处理6 h肝癌细胞的NQO1比活性降低,更长时间处理后升高 (P<0.01).低氧下AZQ与DZQ(1,6 h)的细胞毒性升高.在ASCGE实验中,常氧下AZQ处理导致DNA链断裂;低氧下AZQ处理后则检测不到DNA链断裂.而无论低氧和常氧下DZQ均未导致明显DNA链断裂.在MSCGE实验中,低氧下AZQ使H2O2所致DNA链断裂减轻至明显低于空白/常氧组(P<0.01);而低氧和常氧下DZQ均能减轻H2O2所致DNA链断裂.结论低氧短时(6 h后)可诱导NQO1比活性升高.短时低氧下(6 h内)AZQ和DZQ对人肝癌细胞的毒性上升.DZQ致DNA损伤主要形成DNA链交联,低氧加重此效应;AZQ主要造成DNA链断裂(常氧)和链交联(低氧).
关键词： 还原型辅酶Ⅰ/Ⅱ依赖醌氧化还原酶1 低氧 生物还原剂 单细胞凝胶电泳 彗星试验 -
乏氧条件下肿瘤细胞的耐药机制及肿瘤治疗策略
目的通过简要叙述肿瘤性乏氧的产生,重点讨论以肿瘤乏氧为靶的治疗策略,包括生物还原剂、以乏氧诱导因子-1(HIF-1)为靶点的肿瘤治疗和基因治疗.方法采用手检和机检相结合的方法,查阅了国外近5年来100多篇有关文献.结果与结论人类实体瘤内的氧气含量普遍低于正常组织,这种肿瘤性乏氧导致了实体瘤对化疗和放疗的耐受性,并能增加肿瘤的转移能力.然而肿瘤性乏氧同时也为实体瘤治疗提供了靶向性的治疗策略.
