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刺梨黄酮对阿霉素所致心肌细胞毒性的保护作用
目的 探讨刺梨黄酮(FRRT)对阿霉素(DOX)所致心肌细胞凋亡的影响及机制.方法 利用1～3d新生大鼠(每次26只)原代分离培养心肌细胞和H9C2心肌细胞系,5μmol/L DOX孵育心肌细胞,建立心肌细胞毒性模型,并用FRRT干预,透射电子显微镜观察各组H9C2心肌细胞株超微结构.利用免疫荧光技术和Western blotting检测Bax、P53和Bcl-2蛋白的表达,并对Western blotting检测结果进行半定量分析.结果 透射电子显微镜观察显示,DOX组细胞内呈现大量的自噬泡和脂褐素,细胞状态差;FRRT干预后,心肌细胞未见脂褐素的结构,有少量自噬泡.免疫荧光检测显示,DOX组Bax和P53呈阳性表达,Bcl-2呈弱阳性表达;FRRT+DOX组Bax和P53表达不明显,Bcl-2呈强阳性表达.Western blotting检测结果显示,5μmoL/L DOX孵育心肌细胞18h时,Bax蛋白表达水平达到高,组间比较,差异有统计学意义(*P＜0.01).Bax蛋白在DOX组表达增加,FRRT+DOX组表达减少,组间比较,差异具有统计学意义(*P＜0.05);P53蛋白在DOX组表达增加,FRRT+DOX组表达减少,组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05);Bcl-2蛋白在DOX组表达减少,FRRT+DOX组表达增加,组间比较,差异具有统计学意义(*P＜0.05,**P＜0.01).结论 FRRT通过下调DOX引起的心肌细胞凋亡作用,进而发挥对心肌细胞的保护作用.
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刺梨黄酮对诱导大鼠肾纤维化TGF-β1/Smads信号转导干预作用及机制分析
目的:探讨观察刺梨黄酮对UUO模型大鼠肾纤维化TGF-β1/Smads信号转导干预作用,并分析其机制.方法:将75只造模成功的肾纤维化大鼠随机分为5组,即假手术组、模型对照组、氯沙坦钾组、刺梨黄酮中剂量及大剂量组,每组各15只.氯沙坦钾组给予氯沙坦钾灌胃;刺梨黄酮中剂量及大剂量组分别给予刺梨黄酮灌胃.模型组和假手术组均同时给予同等容积的生理盐水.干预14 d后,观察24 hUpro、Scr、BUN,对比各组大鼠肾脏组织TGF-β1、Smad2/3、Smad7蛋白表达水平,分析刺梨黄酮对肾纤维化大鼠作用机制.结果:干预过程中,模型组和氯沙坦钾组各有1只大鼠死亡.模型组、氯沙坦钾组、刺梨黄酮中剂量和大剂量组24 hUpro、Scr和BUN水平较假手术组显著升高(P＜0.01);治疗后氯沙坦钾组、刺梨黄酮中剂量和大剂量组较模型组显著降低;与氯沙坦钾组相比,刺梨黄酮中剂量组24 hUpro、Scr和BUN表达水平无明显差异(P＞0.05).免疫组化显示模型组、氯沙坦钾组和刺梨黄酮不同剂量组中,各组TGF-β1、Smad2/3表达均明显高于假手术组(P＜0.01),各治疗组的表达水平明显低于模型组(P＜0.05).各组Smad7的表达均明显低于假手术组(P＜0.01),各治疗组的表达水平明显高于模型组(P＜0.05).与氯沙坦钾组比较,刺梨黄酮中剂量组TGF-β1、Smad2/3、Smad7表达水平无明显差异.结论:刺梨黄酮中剂量组可显著改善肾纤维化大鼠肾功能指标,推测和抑制TGF-β1、Smad2/3蛋白表达、激活Smad7蛋白表达有关.
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刺梨黄酮对心力衰竭大鼠心脏结构、功能及心室肌信号传导子和转录活化子1蛋白表达的影响
目的 探讨刺梨黄酮对心力衰竭大鼠心脏结构、功能及心室肌中信号传导子和转录活化子1(STAT1)蛋白表达的影响.方法 将24只Sprague Dawley雌性大鼠随机分为对照组(n=6)、模型组(n=9)和刺梨黄酮组(n=9).模型组和刺梨黄酮组大鼠腹腔注射0.5g·L-1盐酸阿霉素溶液(2 mL· kg-1)制备心力衰竭模型,每日1次,共10 d;空白对照组大鼠仅腹腔注射等量的生理盐水.造模的同时,刺梨黄酮组大鼠于每次注射阿霉素后给予0.1g·L-1刺梨黄酮溶液灌胃(2 mL·kg-1),每日1次,共10 d;模型组和对照组大鼠给予等量的生理盐水灌胃.造模后超声检测各组大鼠左心室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期内径(LVESD)和左心室舒张末期内径(LVEDD),然后处死大鼠,取左心室制备冰冻切片及超薄切片进行形态学观察,免疫组织化学和荧光技术检测各组大鼠心室肌组织中STAT1和factorⅧ蛋白表达,利用Image J软件对免疫组织化学结果进行定量分析.结果 实验过程中模型组和刺梨黄酮组分别有4只大鼠死亡.光学显微镜和电子透镜观察结果显示,对照组大鼠心肌纤维排列整齐,心肌细胞完整,线粒体结构清晰,未见异常改变.模型组大鼠心肌纤维紊乱呈波浪状,心肌间隙明显增宽,某些区域存在心肌细胞水肿、肌原纤维溶解和炎性细胞浸润,肌丝排列紊乱,出现明显的收缩带,Z线增粗,线粒体及细胞质基质出现局灶性溶解,并发生“鞘样”改变;细胞核发生棘突样改变,肌细胞表面出现大小不一的“指状突起”.刺梨黄酮组大鼠心室肌的状态较模型组改善,接近对照组.模型组大鼠LVEF低于对照组,LVESD和LVEDD高于对照组(P＜0.05);刺梨黄酮组大鼠LVEF高于模型组,LVESD和LVEDD低于模型组(P＜0.05).对照组、模型组和刺梨黄酮组大鼠心室肌中STAT1蛋白表达量分别为0.27±0.02、0.56±0.07和0.32 ±0.03,模型组大鼠心室肌中STAT1蛋白表达量高于对照组(P＜0.05),刺梨黄酮组大鼠心室肌中STAT1蛋白表达量低于模型组(P＜0.05).STAT1与factorⅧ蛋白存在共表达.结论 刺梨黄酮可以减少阿霉素对心肌细胞的毒性作用,可通过下调STAT1蛋白表达来改善大鼠的心功能.
关键词： 刺梨黄酮 阿霉素 心力衰竭 信号传导子和转录活化子1 大鼠 -
刺梨黄酮对辐射损伤骨髓细胞周期的影响
目的 研究刺梨黄酮(FRT)对辐射损伤骨髓细胞周期的影响.方法 取小鼠骨髓细胞制成单细胞悬液,分为空白对照组、辐射组、辐射+ 50 mg·L-1 FRT干预组(50 mg·L-1FRT干预组)、辐射+100 mg·L-1 FRT干预组(100 mg·L-1 FRT干预组).空白对照组不加干预;辐射组给予6 Gy γ射线照射;50、100 mg·L-1FRT干预组先在骨髓细胞悬液加入相应量的FRT,使FRT终浓度分别为50、100 mg·L-1,2h后给予6 Gyγ射线照射.经细胞固定、碘化丙啶染色后,进行流式细胞仪检测.结果 与空白对照组比较,辐射组照射后6、12 h,G1期、S期细胞比例均降低(P＜0.05),G2期细胞比例均增高(P＜0.05),且辐射后12hG1和S期细胞比例低于6h时(P＜0.05),G2期细胞比例显著高于6h时(P＜0.05).与辐射组比较,50、100 mg·L-1 FRT干预组的G1、S期细胞比例均增高(P＜0.05),G2期细胞比例均减少(P＜0.05),且辐射后6、12 h,100mg· L-1FRT干预组G1和S期细胞比例高于50 mg·L-1FRT干预组(P＜0.05),G2期细胞比例低于50 mg·L-1FRT干预组(P＜0.05).结论 FRT可以降低辐射后骨髓细胞G2期的细胞比例及增高G1、S期的细胞所占比例,对γ射线所致骨髓细胞损伤有一定防护作用,且在一定浓度范围内防护效果呈浓度依赖性.
