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高铁对大鼠大脑皮层二价金属转运蛋白1表达的影响
目的 探讨在脑铁代谢中发挥重要生理作用的二价金属转运蛋白1(DMT1)的表达及其调控机制.方法 大鼠(n=6)侧脑室注射右旋糖酐铁3d和7d后,采用铁组织化学法检测脑内铁含量的变化,免疫组织化学技术检测大脑皮层中DMT1的两种亚型,即DMT1(+IRE)和DMT1(-IRE)蛋白表达的变化.结果 铁组织化学染色结果显示,大鼠侧脑室注射右旋糖酐铁500μg/(只·d)7d后,大脑皮层中二价铁和三价铁均显著增高.同时,免疫组织化学结果表明,与对照组相比,脑内达高铁状态时大脑皮层DMT1(+IRE)蛋白表达显著升高,而DMT1(-IRE)蛋白表达无显著变化.结论 在大鼠大脑皮层中,DMT1(+IRE)蛋白对铁水平的升高更为敏感,其表达与脑铁水平(尤其是二价铁)呈正相关.高铁对脑内不同区域内不同亚型DMT1表达的影响存在特异性.
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低氧诱导因子对铁代谢的调节
低氧诱导因子(hypoxia-inducible factors,HIFs)是一类介导细胞内低氧反应的核转录复合体.HIF-α和HIF-β形成有功能的异质二聚体.哺乳动物中有HIF-1α、HIF-2α和HIF-3α.HIFs在铁代谢中发挥重要作用.受HIFs调节的铁代谢相关蛋白主要有二价金属转运蛋白1 (divalent metal transporter 1,DMT1)、铁转出蛋白(ferroportin 1,FPN1)、十二指肠铁细胞色素b(duodenal cytochrome b,Dcytb)和转铁蛋白受体(transferrin receptor,TfR).铁调素(hepcidin)和铁调节蛋白(iron regulatory proteins,IRPs)是调节机体与细胞内铁代谢、维持铁稳态的重要因子,同样受到HIFs的调节.本文综述了HIFs对上述铁代谢相关蛋白的调节作用,以期为治疗铁代谢相关疾病提供可能的靶点.
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DMT-1在介导低密度脂蛋白氧化中的作用
目的 通过基因芯片分析发现人单核细胞THP-1氧化LDL的过程中二价金属转运蛋白1(Divalent metal transporter 1,DMT1)的mRNA表达水平显著升高.本实验通过RT-PCR和Western Blot来验证基因芯片的结果.方法用空白,LPS,LDL分别处理THP-1细胞,应用RT-PCR和Western Blot比较在LDL和LPS处理后THP-1细胞DMT-1的表达情况.结果 RT-PCR和Western Blot结果显示,在THP-1氧化LDL的过程中DMT1的表达显著升高.LDL和LPS相比,用LDL处理的THP-1细胞的DMT1的表达增加较LPS处理的明显.结论 RT-PCR和western blot证明了基因芯片的结果,在THP-1氧化LDL的过程中DMT1的表达显著升高,为临床心血管疾病的抗氧化治疗提供新的思路.
