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氨基酸调节mTORC1信号通路的研究进展
氨基酸是合成蛋白质的底物,也可作为信号分子激活哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合体l(mTORC1).氨基酸调控mTORC1活性的关键步骤是将mTORCl定位于溶酶体表面,RagGTPase、Ragulator、v-ATPase和SLC38A9等溶酶体相关蛋白及GATOR、Sestrins等胞质蛋白在其中发挥重要的作用.
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Sestrins延缓衰老作用的研究进展
活性氧(ROS)的过量积聚及雷帕霉素靶点复合物1(mTORC1)的慢性激活可以加速衰老.Sestrins是一类高度保守的应激诱导蛋白,对于ROS和mTORC1通路的负调控起着重要作用,sestrins通过何种机制来抑制上述通路目前尚不明确.近年,对于sestrin的一些重大发现加深了人们对其功能的理解,这些发现对于延缓衰老具有很大潜力.
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Sestrins的表达调控及其在代谢疾病、衰老研究中的进展
Sestrins由应激诱导产生,是在进化上相对保守的蛋白家族,能抑制氧化应激、调节腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)-哺乳动物雷帕霉素作用靶点(mTOR)通路来保护细胞和器官免受应激、老化带来的生理损伤.低氧、缺乏ATP可诱导Sesn2的表达.Sestrin在血糖稳态调节方面意义重大.Sestrins也参与延缓衰老、抑制年龄相关性疾病.
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Sestrins在AMPK/mTOR调控细胞能量 代谢中的作用研究进展
一磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是细胞内两个重要的能量感受分子.AMPK主要调控分解代谢,而mTOR主要影响合成代谢,两者在调控细胞代谢平衡过程中发挥重要作用.Sestrins是新近发现的一类进化高度保守的应激诱导蛋白,可保护细胞免受氧化应激的损伤.此外,Sestrins还能调控AMPK/mTOR信号通路活性,从而影响组织细胞的能量代谢稳态,但其机制尚不明确.本文将主要针对Sestrins与AMPK/mTOR信号通路之间的调控关系以及对细胞能量代谢影响的新研究进展加以综述.
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Sestrin-mTOR信号通路在有氧运动改善机体糖代谢过程中的作用研究进展
营养过剩和缺乏运动的生活方式是肥胖发生的主要诱因,而肥胖及其引发的机体糖代谢稳态失调则是胰岛素抵抗(IR)、2型糖尿病(T2DM)等代谢性疾病的重要病理生理学基础.有氧运动作为改善机体能量代谢的重要手段,因其在调节机体糖稳态过程及改善组织IR方面的显著效果,已被广泛应用于临床肥胖、T2DM等代谢性疾病的干预和治疗.但是,目前关于有氧运动改善机体糖稳态及IR的确切机制仍不完全清楚.Sestrins作为一种新近发现的应激诱导蛋白,已证实有氧运动可增加其表达,而且Sestrins在细胞内能够抑制mTORC1的活性而影响糖代谢过程.因此,本文就国内外有关Sestrins与mTOR之间的调节、有氧运动过程中Sestins-mTOR通路对细胞糖代谢的作用相关研究进展进行综述,以期为有氧运动改善肥胖、IR相关领域的研究提供参考.
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Sestrins与骨骼肌细胞自噬——有氧运动改善胰岛素抵抗机制研究新进展
肥胖及其引发的胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)对人类健康构成严重威胁,是冠心病、高脂血症和2型糖尿病(T2DM)等代谢性疾病的主要诱因.有氧运动通过改善机体能量代谢,作为代谢性疾病的干预手段越来越引起人们的重视,已用于临床IR和代谢性疾病的预防和治疗.但目前对于有氧运动调控骨骼肌能量代谢在改善IR过程中作用机制尚不完全清楚,妨碍了运动干预疗法在临床上的广泛应用.
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Sestrins在运动防治肿瘤发生发展过程中的作用研究进展
Sestrins(Sesns)是一类高度保守的应激诱导蛋白,可清除细胞内过量的活性氧(ROS)堆积、保护细胞抵抗基因毒性、氧化应激、内质网应激和缺氧等应激性压力.ROS的产生和积累引发细胞氧化还原的平衡紊乱导致基因失稳定、基因突变促进肿瘤的发生和发展.因此,调控细胞Sesns抗氧化应激作用、抑制ROS过度生成可作为抑制肿瘤生长的有力手段.而运动作为抗肿瘤的非医疗健康干预手段越来越引起关注,且目前对其调控机制的研究提示,运动抑制肿瘤与Sesns抗氧化应激机制之间存在诸多联系.因此,深入研究Sesns抗氧化调节机制在运动抑制肿瘤中的作用,可为运动疗法的临床应用提供有力证据.本综述针对Sesns的抗氧化应激作用和运动防治肿瘤发生机制的研究进展进行综述,以期为体医融合的深入开展提供理论依据.
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Sestrins参与调解代谢稳态相关机制的研究进展
Sestrins是一类进化上保守的蛋白质家族,它们作为代谢稳态的重要调节剂,抑制氧化应激,参与一磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPK)-哺乳动物雷帕霉素靶点(mTOR)信号通路等重要活动.在脊椎动物中,Sestrin基因失活导致氧化损伤,脂肪堆积,线粒体功能障碍,肌肉变性等加速组织衰老的多种代谢病理状态.近年来,Sestrins调节代谢和对抗衰老的功能及机制已被越来越多的研究结果发现和证实.然而其确切作用机制尚不明确.因此,对Sestrins功能和调节机制的深入研究将会给与代谢、衰老相关的疾病,例如糖尿病、癌症提供新的治疗理念.
