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2013～2014年流感流行季节中国大陆B型流感病毒对NAI的敏感性
为了解近期我国大陆流行的B型流感病毒对神经氨酸酶抑制剂类药物的敏感性,本文对2013年10月至2014年3月流感流行季节期间中国大陆分离的884株B型流感病毒进行了生物学耐药监测.884株B型流感毒株中所有毒株均对oseltamivir敏感,检测到2株(0.23％)对zanamivir敏感性降低的毒株,其他毒株均对zanamivir敏感.其中38株B/Victoria系毒株中B/Shandong-Kuiwen/1195/2014对zanamivir的IC50值为1.78 nM,较药物敏感参考株的IC50平均值(0.34 nM)高5.12倍,表明对zanamivir的敏感性降低,在NA基因上没有发现存在已知耐药位点变异,但有D35G,N59D和S402T(N2编码分别为39、64和399位)氨基酸位点的变异;846株B/Yamagata系毒株中B/Hunan-Lingling/350/2013对zanamivir的IC50值为2.72 nM,较药物敏感参考株的IC50平均值(0.34nM)高7.99倍,表明对zanamivir的敏感性降低,NA基因发生了D197N(N2编码为198位)氨基酸位点的变异.根据结果可以推断目前我国流行的B型流感毒株对神经氨酸酶抑制剂类药物敏感.
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2013～2017年中国大陆流行的A(H3N2)亚型流感病毒对神经氨酸酶抑制剂的敏感性分析
为了解我国大陆流行的A(H3N2)亚型流感病毒对神经氨酸酶抑制剂的敏感性,本文对2013年至2017年分离自30个省(自治区/直辖市)的4907株流感病毒进行了生物学耐药检测.4907株A(H3N2)亚型流感毒株均对Oseltamivir敏感,检测到7株(0.14％)对Zanamivir敏感性降低的毒株,其中2014年6株,检测的IC50值与参考IC50值(0.28nM)相比有24.03～49.21倍升高,序列分析发现6株毒株在NA基因上均有Q136K的变异;2017年l株,在NA基因上有Q136Q/K的混合变异,检测的IC50值与参考IC50值(0.31nM)相比有10.90倍的升高.上述检测毒株均来自MDCK细胞病毒分离培养物,由于未获得原始呼吸道咽拭子样本的序列,尚不能排除是细胞传代导致的Q136K位点突变.因此,上述监测数据表明2013～2017年我国大陆流行的A(H3N2)亚型流感毒株对神经氨酸酶抑制剂依然敏感,本研究为临床抗流感病毒药物的使用提供了科学依据.
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响应面法优化花生凝集素修饰长春花碱隐形阳离子脂质体处方
目的:采用响应面法优化花生凝集素(PNA)修饰长春花碱隐形阳离子脂质体的处方.方法:采用硫酸铵梯度法制备花生凝集素修饰长春花碱隐形阳离子脂质体;以半数抑制浓度IC50为指标,考察卵磷脂与3β-[N-(N',NL二甲基胺乙基)胺基甲酰胺基]胆固醇(EPC/DC-Chol)摩尔比、卵磷脂与聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(EPC/PEG2000-DSPE)摩尔比、花生凝集素(PNA)质量百分比3个因素对考察指标的影响,并对各个因素进行二项式拟合,通过响应面Box-Behnken设计优选佳处方.结果:优选出的处方为EPC/DC-Chol摩尔比为1.5∶1、EPC/PEG2000-DSPE摩尔比20∶1、PNA质量百分比为0.1％.按照优化后的处方所制备脂质体的Zeta电位稳定、粒径分布均匀.结论:该方法应用简便、预测性好,制备的PNA修饰长春花碱隐形阳离子脂质体符合设计要求.
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PTIO自由基清除分析法的PH值效应与黄芩素及黄芩苷的构效分析
目的 考察PTIO自由基清除分析法的PH值效应和黄芩素和黄芩苷的构效分析.方法 选取芥子碱、原花青素、邻苯二酚三类不同结构类型的中药小分子,采用PTIO消除自由基检测方法分别探讨三种不同的化合物在不同PH条件下清除PTIO自由基的能力,探索中药小分子清除PTIO自由基的佳PH条件.确定适PH值后,在此条件下,利用PTIO消除自由基的方法,分析黄芩苷及黄芩素的抗氧化活性及其构效关系.结果 不同PH值下,原花青素、芥子碱和邻二苯酚的IC50值大小顺序皆为:PH=5.0>PH=6.0>PH=7.0,PH=9.0>PH=8.0>PH=7.0,所以,其清除PTIO自由基的能力以PH=7.0为强.由此可见,当反应液呈中性时,对PTIO清除效果均较佳.当PH=7.0时黄芩素、黄芩苷的IC50值分别是(29.76±0.72)μg/mL,(43.6±1.02)μg/mL,所以黄芩素的清除PTIO自由基的能力强于黄芩苷.结论 不同的PH条件对不同结构类型的中药小分子清除PTIO自由基的能力具有影响;当PH=7.0时,黄芩素的清除PTIO自由基的能力强于黄芩苷,提示羟基被糖基取代后不利于其抗氧化活性.
关键词： PTIO自由基清除分析法 IC50值 PH效应 构效关系
