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和络泄浊方对肾纤维化大鼠肾组织α-SMA、Ⅳ型胶原表达的影响
本实验主要观察和络泄浊方对肾纤维化大鼠肾组织α-SMA、Ⅳ型胶原表达的影响,旨在进一步探讨其抗肾纤维化作用的可能机制.
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肾络通对大鼠系膜细胞外基质分泌及转化生长因子β1表达的影响
目的:探讨肾络通药物血清对大鼠系膜细胞外基质(ECM)不同成分的抑制作用及对转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的调节作用.方法:以体外培养大鼠肾小球系膜细胞(MCs)及血清药理学方法为基础,采用酶联免疫吸附试验(ELAIS)检测细胞外基质中纤维连接蛋白(FN)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)的含量;采用逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)检测TGF-β1 mRNA的表达.结果:细胞外基质FN、ColⅣ的含量与TGF-β1 mRNA的表达呈正相关关系,肾络通对二者均有抑制作用.结论:肾络通能够减少细胞外基质的积聚,抑制TGF-β1的分泌与表达,从而进一步明确其防治多种肾小球疾病,延缓肾小球硬化的作用机制.
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抵当汤合小陷胸汤化裁方对实验性肺间质纤维化大鼠血清透明质酸与Ⅳ型胶原的影响
目的:探讨抵当汤合小陷胸汤化裁方对实验性肺间质纤维化大鼠血清透明质酸及Ⅳ型胶原水平的影响.方法:大鼠随机分组,气管内一次性滴注盐酸博莱霉素造模,观察抵当汤合小陷胸汤化裁方对血清透明质酸及Ⅳ型胶原的含量变化.结果:抵当汤合小陷胸汤化裁方能降低肺纤维化大鼠Ⅳ型胶原、透明质酸含量,减轻肺组织纤维性增生.结论:抵当汤合小陷胸汤化裁方可能通过降低肺纤维化大鼠细胞外基质含量而发挥治疗肺纤维化作用.
关键词： 抵当汤合小陷胸汤化裁方 肺间质纤维化 透明质酸 Ⅳ型胶原 -
刺山柑总生物碱对系统性硬皮病小鼠基质金属蛋白酶及其抑制剂的影响
目的：观察刺山柑总生物碱对系统性硬皮病（SSc）小鼠Ⅳ型胶原（Col-Ⅳ）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）和纤溶酶原激活物抑制因子-1（PAI-1）水平的影响，探讨其抗 SSc 组织纤维化的作用机制。方法 BALB/c 小鼠90只随机分为空白对照组、模型组、青霉胺组及刺山柑总生物碱低、中、高剂量组。除空白对照组外，其余各组小鼠背部注射盐酸博莱霉素建立 SSc 模型。成模后刺山柑总生物碱组小鼠背部外敷不同剂量刺山柑总生物碱乳膏，青霉胺组予青霉胺灌胃，空白对照组、模型组背部外敷不含药基质，每日1次，连续60 d。末次给药后，ELISA 检测小鼠皮肤 Col-Ⅳ和血清 MMP-9、TIMP-1、PAI-1含量。结果与模型组比较，刺山柑总生物碱中、高剂量组小鼠血清 MMP-9含量及 MMP-9/TIMP-1比值升高，血清 TIMP-1及皮肤 Col-Ⅳ含量降低（P＜0.05，P＜0.01），但对 PAI-1水平无明显影响（P＞0.05）。结论刺山柑总生物碱可通过调节 MMP-9/TIMP-1失衡，减少 Col-Ⅳ合成，改善 SSc 组织纤维化。
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肝细胞生长因子对结缔组织生长因子刺激下肾小管上皮间质纤维化的影响
目的 探讨重组人肝细胞生长因子( rhHGF)对结缔组织生长因子(CTGF)刺激下肾小管上皮间质纤维化的影响的影响.方法 体外培养人肾小管上皮细胞( HKC),在CTGF培养的HKC中加入不同浓度rhHGF分别刺激96小时,提取细胞总RNA,运用RT- PCR技术检测纤维化指标Ⅳ型胶原(COL4A1)、纤连蛋白(FN)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)等的基因表达；并以Western印迹法检测α-SMA的蛋白表达改变.结果 rhCTGF加rhHGF组纤维化指标FN和α-SMA表达均较rhCTGF组明显下降(P＜0.01).结论 HGF可抑制CTGF所致HKC间质纤维化.
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肾络通对大鼠系膜细胞外基质分泌及转化生长因子β1表达的影响
目的: 探讨肾络通药物血清对大鼠系膜细胞外基质不同成分的抑制作用及对转化生长因子β1(TGF-β1)表达的调节作用.方法:以体外培养大鼠肾小球系膜细胞及血清药理学方法为基础,采用酶联免疫吸附试验检测细胞外基质中纤维连接蛋白(FN)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)的含量;采用逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)检测TGF-β1 mRNA的表达.结果:细胞外基质FN,ColⅣ的含量与TGF-β1 mRNA的表达呈正相关关系,肾络通对二者均有抑制作用.结论:肾络通能够减少细胞外基质的积聚,抑制TGF-β1的分泌与表达,从而进一步明确了其防治多种肾小球疾病,延缓肾小球硬化的作用机制.
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扶正化瘀方对大鼠纤维化肺组织MMP-2活性与Ⅳ型胶原表达的影响
目的:观察扶正化瘀方影响肺组织MMP-2活性与Ⅳ型胶原表达的抗肺纤维化作用机制.方法:一次性气管内注射博来霉素诱导肺纤维化模型,分模型对照组、扶正化瘀方组、甲强龙组,每组各14只模型大鼠.另设正常组10只,一次性气管内注射等量生理盐水.造模次日扶正化瘀方组予以4.6 g·kg-1大鼠体重的扶正化瘀方灌胃;甲强龙组予以15 mg·kg-1大鼠体重的甲强龙腹腔注射,正常组和模型组灌喂等量生理盐水;每日1次,共4周.Masson染色观察肺组织胶原沉积,称量肺重量与计算肺系数,Jamall氏法测定肺组织羟脯氨酸含量,明胶酶图法检测肺组织MMP-2与MMP-9的活性,Western blot检测肺组织MMP-2,MMP-9和Ⅳ型胶原的蛋白表达量.结果:与正常组比较,模型组肺系数明显增加,肺组织胶原沉积明显,Hyp含量、Ⅳ型胶原、MMP-2与MMP.9蛋白表达增加,MMP-2活性水平升高,尤其是活性型MMP-2活性升高明显,而MMP-9活性略有下降.与模型组比较,扶正化瘀方与甲强龙均不同程度减轻模型组肺组织胶原沉积与Ⅳ型胶原蛋白表达,减少肺系数与肺组织Hyp含量,降低MMP-蛋白与2活性水平,尤其是活性型MMP-2水平.其中,对肺系数、Ⅳ型胶原蛋白与MMP-2蛋白与活性的抑制作用以扶正化瘀方较为明显.而2种药物对MMP-9蛋白表达与活性无明显影响.结论:扶正化瘀方具有良好的抗大鼠肺纤维化作用,其部分作用机制在于:抑制纤维化肺组织的MMP-2蛋白及其活性,以减少组织的炎性破坏;抑制Ⅳ型胶原过度表达,以减少胶原的病理增生沉积.
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复方鳖甲软肝方对肺纤维化大鼠细胞外基质的影响
目的:研究复方鳖甲软肝方对博莱霉素诱导大鼠肺纤维化细胞外基质的影响.方法:SD雄性大鼠54只,分为假手术对照组、模型对照组、复方鳖甲软肝方高剂量组、中、低剂量组、强的松组,每组9只.除假手术对照组外其余各组大鼠气管内一次性滴注盐酸博莱霉素,假手术对照组大鼠气管内一次性滴注等体积的生理盐水.28d后给药,复方鳖甲软肝方高、中、低剂量组,强的松组分别灌服复方鳖甲软肝方1.4,0.7,0.35 g·kg-1及强的松0.56mg·kg-1,假手术对照组、模型对照组分别灌服等体积的生理盐水.观察80d时大鼠肺组织羟脯氨酸和血清中Ⅲ(Ⅲ-C),Ⅳ(Ⅳ-C)胶原及层粘连蛋白(LN)和透明质酸(HA)的含量,同时取肺组织行HE,Masson染色.结果:复方鳖甲软肝方可降低肺纤维化大鼠Ⅰ,Ⅲ胶原,层粘连蛋白及透明质酸含量,减轻肺组织纤维性增生.结论:复方鳖甲软肝方可能是通过降低肺纤维化大鼠细胞外基质含量而发挥治疗肺纤维化作用.
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复方黄连胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β1与Ⅳ型胶原蛋白表达的影响
目的:探讨复方黄连胶囊(CRCC)对糖尿病肾病(DN)大鼠肾病变的保护作用及其机制.方法:以链脲佐菌素(SIZ)复制早期DN大鼠模型,动物分为正常组、模型组、CRCC高、中、低剂量组(生药含量分别为4.36,2.18,1.09 g·kg-1)、消渴丸(XKW)0.80 g·kg-1治疗组,灌胃给药,每天1次,30 d后检测空腹血糖(FBG)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、胰岛素(Ins)及尿蛋白(Upro);光镜观察肾组织形态学改变;免疫组织化学检测肾小球系膜细胞转化生长因子β1(TGF-β1)与Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)蛋白的表达.结果:CRCC可降低大鼠FBG,BUN,Cr及Upro水平,升高Ins,降低肾小球系膜细胞TGF-β1与Ⅳ-C蛋白的表达,改善肾组织形态学异常.结论:CRCC对早期DN大鼠肾微循环病变具有保护作用,延缓DN慢性病理进展,这种作用可能与其抑制肾组织TGF-β1与Ⅳ-C蛋白表达有关.
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姜黄素抗肺纤维化大鼠细胞外基质过度形成的实验研究
目的:研究姜黄素抗博莱霉素诱导大鼠肺纤维化细胞外基质过度沉积的作用.方法:SD雄性大鼠144只,分为假手术组,模型组,姜黄素高、中、低剂量组,醋酸泼尼松组,每组24只.除假手术组外其余各组大鼠气管内一次性滴注盐酸博莱霉素,假手术组大鼠气管内一次性滴注等体积的生理盐水.造模后第1天开始给药,持续到处死动物的前一天.姜黄素高,中,低剂量组分别为200,100,50mg·kg-1·d-1,醋酸泼尼松组为0.56mg·k-1·d-1,假手术组,模型组分别灌服等体积的生理盐水.各组动物于7,14,28d随机处死8只,分别观察大鼠肺组织羟脯氨酸(HYP)和血清中Ⅲ型胶原,Ⅳ型胶原及层黏连蛋白和透明质酸的含量,同时取肺组织进行HE,Mallory染色.结果:姜黄素可降低肺纤维化大鼠血清Ⅲ,Ⅳ胶原,层黏连蛋白及透明质酸含量,减轻肺组织纤维性增生.结论:可能是通过降低肺纤维化大鼠细胞外基质含量而发挥治疗肺纤维化作用.
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小檗碱对糖尿病肾病大鼠肾小球系膜细胞TGF-β1与Ⅳ型胶原蛋白表达的影响
目的:探讨小檗碱对糖尿病肾病(DN)大鼠肾病变的保护作用及其机制.方法:以链脲佐菌素(STZ)复制DN大鼠模型,动物分为正常对照组、模型组、小檗碱低、中、高剂量治疗组(50,100,200mg·kg-1 ·d-1)、消渴丸治疗组( XKW,0.8g·kg-1·d-1),8周后检测空腹血糖(FBG)、肾重/体重比(KW/BW)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)及尿蛋白(Upro)；免疫组织化学检测肾小球系膜细胞转化生长因子β1(TGF-β1)与Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)蛋白的表达.结果:ig给药,小檗碱可降低大鼠FBG,KW/BW,BUN,Cr及Upro水平,降低肾小球系膜细胞TGF-与Ⅳ-C蛋白的表达.结论:小檗碱对DN大鼠肾微循环病变具有保护作用,这种作用可能与其抑制肾组织TGF-β1与Ⅳ-C蛋白表达有关.
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阿魏酸钠治疗临床糖尿病肾病的初步研究
目的 探讨阿魏酸钠对临床糖尿病肾病的治疗作用和机制.方法 80例2型糖尿病合并临床糖尿病肾病患者随机分为常规治疗组和阿魏酸钠组各40例,另选40名健康人作健康对照组.常规治疗组给予糖尿病饮食、皮下注射胰岛素治疗,阿魏酸钠组在此基础上加用阿魏酸钠300mg/d静脉滴注,治疗期时间4周.测定治疗前后空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、血清Ⅳ型胶原(CⅣ)、平均动脉压(MAP)、24 h尿白蛋白排泄率(UAER)、血浆内皮素(ET)水平.结果 治疗后阿魏酸钠组和常规治疗组FBG和HbA1c均较治疗前显著下降,但组间比较差异无显著性(P＞0.05).糖尿病肾病患者治疗前TG、TC、MAP、SCr、BUN、UAER、CⅣ、ET均较健康对照组明显升高(P＜0.05).常规治疗组治疗前后差异无显著性(P＞0.05),阿魏酸钠组上述各项指标均显著降低(P＜0.05),两组间差异有显著性(P＜0.05).结论 阿魏酸钠可能有益于改善临床糖尿病肾病脂质代谢紊乱,降低血压、UAER和CⅣ,改善肾功能.阿魏酸钠的作用机制可能与其减少ET的生成或拮抗ET与其受体结合有关.
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非酒精性脂肪肝肝纤维化指标与中医证型的关系
目的：探讨非酒精性脂肪肝肝纤维化指标与中医证型的关系，为中医辨证提供有益参数。方法：符合B超诊断的非酒精性脂肪肝患者(79例)，经中医辨证后作肝纤维化指标检测，并以不嗜酒的健康人作为对照。结果：脂肪肝组肝纤维化指标明显高于对照组(P＜0.05，P＜0.01)；各证型间，痰瘀互结型Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、层粘连蛋白(LN)明显高于脾虚痰湿、湿热内蕴两型(P＜0.05，P＜0.01)，而透明质酸(HA)无明显差异(P＞0.05)。结论：脂肪肝患者存在不同程度的肝纤维化趋向，提示痰瘀互结可能是非酒精性脂肪肝肝纤维化指标升高的中医主要病理因素。
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糖尿病肾病中医证型与Ⅳ型胶原、同型半胱氨酸的相关性研究
目的：观察糖尿病肾病（DN）各中医证型与血清Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、同型半胱氨酸（Hcy）之间的相关性。方法：将入选的DNⅢ～Ⅴ期患者共113例分为阴虚燥热、气阴两虚、脾肾气虚、阴阳两虚四种证型，同时设糖尿病（DM）组及健康组为对照组，分别检测各组Ⅳ-C、Hcy水平并进行比较分析。结果：DM组、DN组的Ⅳ-C、Hcy水平较健康组均有升高，其中DN组升高更明显（P<0.05）。DN各证型组的Ⅳ-C、Hcy水平特征为阴虚燥热证<气阴两虚证<脾肾气虚证<阴阳两虚证（P<0.05）；经Pearson相关分析，DN各中医证型演进与Ⅳ-C、Hcy水平为正相关关系。结论：Ⅳ-C、Hcy可能参与了DN的发生发展，且Ⅳ-C、Hcy水平与DN中医证型密切相关，测定其水平有助于判断病情，为DN中医辨证分型的客观化、标准化研究提供参考依据。
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补肾活血方对系膜增生性肾小球肾炎大鼠Ⅳ型胶原、层粘连蛋白的影响
目的 探讨补肾活血方防治系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)大鼠肾小球硬化的作用机制.方法 将54只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、治疗组,每组18只,尾静脉注射抗大鼠胸腺细胞抗血清(ATS)建立MsPGN模型,治疗组在ATS注射后即以补肾活血方灌胃,每日1次,灌胃剂量为5ml/kg.各组分别于第2、4、8周各取6只大鼠,测定尿蛋白(Upro)、血尿素氮(BUN)和肌酐(SCr)含量;切取肾脏用于病理学观察及免疫组化检测肾组织Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)和层粘连蛋白(LN)的表达.结果 病理学检查治疗组较同时间点模型组相比,肾小球系膜细胞增生程度明显减轻,系膜基质明显减少.治疗组大鼠各时间点Upro、BUN和SCr含量较模型组均明显降低(P＜0.05或P＜0.01),治疗组8周时,肾组织LN、Col-Ⅳ相对含量、积分光密度(ILD)值均较模型组亦明显降低(P＜0.05).结论 补肾活血方能抑制MsPGN大鼠.肾组织Col-Ⅳ和LN的表达,这可能是防治肾小球硬化机制之一.
关键词： 补肾活血方 系膜增生性肾小球肾炎 肾小球硬化 Ⅳ型胶原 层粘连蛋白 -
肝纤维化标志物检测及临床应用评价
用RIA测定血清CG,Ⅳ-C和LN含量,结果表明42例慢性活动性肝炎(CAH)组,53例慢性迁延性肝炎(CPH)组和9例肝炎后肝硬化(LC)组血清CG,Ⅳ-C和LN含量与50名对照组相比有显著性差异(P＜0.01),并随着病情的发展而增高.在肝硬化时Ⅳ-C增高更明显,Ⅳ-C在肝硬化的诊断和治疗中有较高价值.
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乙型肝炎病毒复制对肝纤维化进程的作用
探讨乙型肝炎病毒不同复制程度对肝纤维化进程的作用. 173例乙型肝炎患者分为6组: 慢性肝炎轻、中、重度3组, 肝硬化Child-Pugh A、 B、 C级3组; 采用放射免疫分析法测定慢性乙型肝炎、肝硬化患者血清IL-6、IL-8、PⅢP、c-Ⅳ含量, 并同时测定HBV-DNA, 按其阳性、阴性进行分组比较. 当HBV-DNA(+)时与HBV-DNA(-)时, 血清IL-6、IL-8、PⅢP、c-Ⅳ含量相比较, 除在轻度组、 C级组无显著差异外(P＞0.05), 其余4组皆有统计学意义, 以重度组、A级组为著(P＜0.01).提示: 乙型肝炎病毒活跃复制可促进肝星状细胞的活化, 从而在肝纤维化的起始、持续发展过程中具有重要作用.
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肝纤维化标志物在慢性肝病中的临床意义
为探讨肝纤维化标志物Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)和层粘连蛋白(LN)在慢性肝病肝纤维化的诊断和疗效观察中的临床意义, 采用RIA对52例慢性肝病患者, 42名健康对照者, 38例慢性肝病患者经保肝抗纤维化治疗后血清中的PCⅢ、HA、C-Ⅳ和LN进行检测, 同时与对照组和治疗后进行对比分析.慢性肝病患者血清PCⅢ、HA、C-Ⅳ和LN有不同程度升高, 与对照组比较差异显著(P＜0.05),38例慢性肝病治疗后血清PCⅢ、HA、C-Ⅳ和LN都有不同程度的下降, 与治疗前比较差异显著(P＜0.05).血清PCⅢ、HA、C-Ⅳ和LN的测定对慢性肝病肝纤维化的诊断及疗效观察具有重要的临床意义.
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慢性肝病患者血清HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C和LN检测的临床意义
为探讨血清HA、PC-III、Ⅳ-C及LN与慢性肝病、肝纤维化的关系,用RIA法检测578例慢性肝病患者血清HA、PC-III、Ⅳ-C和LN水平. 结果表明,血清HA、PC-III、Ⅳ-C和LN水平与慢性肝病的发展呈正相关,且在肝纤维化阶段处于高水平(P＜0.05).结论:血清HA、PC-III、Ⅳ-C和LN水平可反映慢性肝病的病情轻重,动态观察其变化可掌握病情演变,并可作为诊断肝纤维化的血清检测指标.
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血清HA、PCⅢ、Ⅳ-C和LN水平对诊断肝纤维化的临床意义
为探讨血清HA、PCⅢ、Ⅳ-C和LN水平对诊断肝纤维化的临床价值, 对180例慢性肝病患者分别采用RIA测定血清HA、PCⅢ、Ⅳ-C和LN水平. 结果表明, 血清HA、PCⅢ、Ⅳ-C和LN水平在慢性肝炎中度、重度及肝硬化患者明显高于对照组(P＜0.05),且随着肝脏炎症和纤维化程度的加重而升高.结论是血清HA、PCⅢ、Ⅳ-C和LN水平可反映肝纤维化程度, 四项联合检测是判断肝纤维化和早期肝硬化的无创伤性的、相对灵敏的指标.
