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固酵调节元件结合蛋白(SREBP)文献资料
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逍遥散对大鼠肝细胞脂肪变性及内质网/SREBP1/脂代谢通路的影响
目的:从内质网应激及其调控的与脂质合成相关的SREBP1通路的角度探讨逍遥散防治大鼠肝细胞脂肪变性的分子机制.方法:健康Wistar大鼠分为正常对照组、模型组、逍遥散组和东宝肝泰组4组,建立四氯化碳联合高脂饮食诱导大鼠脂肪肝动物模型,观察各组肝组织病理变化、血清肝功能、肝组织中胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)含量及肝组织GRP78、SREBP1及生脂相关酶分子的表达.结果:逍遥散组的肝指数(P＜0.01)、血清ALT(P ＜0.01)、AST(P ＜0.05)水平及肝组织中TG(P ＜0.05)含量较模型组明显降低.病理HE染色显示,逍遥散组肝脂肪变性较模型组明显减轻；RT-PCR和Western blot结果表明,逍遥散组GRP78分子、SREBP1 mRNA及部分生脂相关酶mRNA的表达低于模型组.结论:逍遥散对大鼠肝细胞脂肪变性的抑制作用与内质网应激有关,其可能分子机制为:逍遥散降低内质网应激,引起转录因子SREBP1的表达与入核转位的减少,在细胞核内被SREBP1激活的生脂相关酶基因的诱导表达降低,使肝细胞内甘油三脂、胆固醇合成减少,导致肝细胞脂肪变性的减轻.
