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孟鲁司特对哮喘大鼠瘦素、STAT3及IL-6含量的影响
目的:研究leptin、STAT3及IL-6在哮喘大鼠肺组织的表达,探讨白三烯受体拮抗剂孟鲁司特对leptin,STAT3和IL-6的影响.方法:24只SD大鼠随机分为正常对照组、支气管哮喘组和孟鲁司特组,每组8只,用新鲜配制的混悬液(100mgOVA和100mg氧氧化铝干粉加入1ml生理盐水)制成,第一天腹腔注射致敏,然后第15天起超声雾化吸入1%的OVA生理盐水激发,每天20分钟,一共7天,建立支气管哮喘动物模型.孟鲁司特组在激发哮喘前1.5小时用孟鲁斯特溶于蒸馏水中灌胃1mg/只.末次激发后,左肺做肺泡关灌洗后取右肺中叶组织做免疫组织化学染色.结果:细胞因子leptin、STAT3和IL-6在支气管上皮呈阳性表达,哮喘组表达比正常组明显增多,leptin在孟鲁司特组表达比哮喘组更加增强,而STAT3和IL-6在孟鲁司特组表达都减少.结论:leptin,STAT3和IL-6可能都参与了哮喘气道免疫炎症过程;孟鲁司特可调控JAK-STAT3途径和IL-6的表达,但不能抑制leptin在气道的表达.
关键词： 哮喘 瘦素 信号转导和转录激活因子3 白细胞介素6 孟鲁司特 -
沉默信号转导和转录活化因子(STAT3)对卵巢癌细胞SKOV-3中肌糖蛋白(TN-C)表达的影响
目的:探讨肌糖蛋白C(TN-C)对卵巢癌细胞SKOV-3细胞增殖及凋亡的影响,并研究SKOV-3中沉默信号转导和转录活化因子(STAT3)对TN-C表达的调控.方法:用不同浓度的重组TN-C蛋白(0、50、100和200ng/ml)处理人卵巢癌SKOV-3细胞48h后,采用MTT法检测细胞增殖速率;以血清饥饿诱导细胞凋亡,同时给予TN-C刺激,Annexin V/PI双染法检测SKOV-3细胞凋亡.构建STAT3过表达载体或特异性siRNA序列并转染SKOV-3,建立SKOV-3sTA”(+)或SKOV-3sTAT3(-)细胞,Western blotting检测不同SKOV-3细胞核中STAT3、p-STAT3的水平变化以及细胞TN-C水平的变化.结果:MTT及Annexin V/PI双染法结果显示TN-C呈剂量依赖性促进SKOV-3细胞增殖,同时抑制血清饥饿诱导的SKOV-3细胞大量凋亡.SKOV-3细胞核中p-STAT3与细胞TN-C水平正相关,抑制p-STAT3或减少STAT3的表达都导致TN-C水平的下降.结论:TN-C在卵巢癌的转移和侵袭中有重要的作用,STAT3可调节卵巢癌细胞中TN-C的表达水平,提示二者可联合作为临床上卵巢癌治疗的潜在靶点.
关键词： 信号转导和转录激活因子3 肌糖蛋白C 卵巢癌 -
莱菔硫烷对头颈癌细胞系PCI-13中信号转导和转录激活因子1和3的影响
目的:研究莱菔硫烷(SFN)对头颈癌细胞系PCI-13中信号转导和转录激活因子1和3(STAT1,STAT3)的影响,探讨STAT/JAK途径在SFN抗肿瘤中的作用.方法:体外培养PCI-13细胞,经血清饥饿后,分别用0、10、20、40 μmol/L的SFN处理3、6、12、24 h.为检测IL-6诱导的STAT3激活情况,用20、40 μmol/L的SFN处理24 h,再用50 ng/ml的IL-6处理15min.设阴性和阳性对照组.分别获取细胞后,采用流式细胞术检测磷酸化-STAT(p-STAT)1和3的表达.结果:SFN对p-STAT1表达无影响,但可以显著抑制p-STAT3的表达,还可以抑制IL-6诱导的p-STAT3的升高,这种抑制存在浓度和时间依赖性.结论:SFN能够抑制PCI-13细胞中的STAT3的磷酸化水平,减少其构成性激活和IL-6诱导的激活,提示SFN诱导PCI-13细胞凋亡可能由STAT/JAK途径介导.
关键词： 莱菔硫烷 头颈癌 信号转导和转录激活因子1 信号转导和转录激活因子3 流式细胞术 -
乳腺癌组织中STAT3激活的意义
目的:分析STAT3在乳腺癌及癌旁乳腺组织中的激活水平与乳腺癌临床分期的关系,探讨STAT3在乳腺癌发病机制中的作用.方法:乳腺癌手术标本36例,免疫组化SP法检测STAT3蛋白在乳腺癌组织中的表达;凝胶迁移电泳率实验测定STAT3在乳腺癌及癌旁乳腺组织中的激活水平.结果:在临床ⅡA,ⅡB和ⅢA期乳腺癌组织中STAT3激活水平均明显高于同期癌旁乳腺组织(P均＜0.01),ⅡA,ⅡB和ⅢA期乳腺癌组织中STAT3激活水平无显著差异(P＞0.05);STAT3蛋白主要表达于细胞质和细胞核.结论:STAT3可能在乳腺癌的发生发展中有重要的作用;抑制STAT3的激活可能成为治疗乳腺癌的一种新的途径.
关键词： 乳腺肿瘤 信号转导和转录激活因子3 凝胶电泳迁 移率分析 -
乳腺癌中STAT3对HSP27和c-MYC表达的调控作用
目的:研究人乳腺癌组织中信号转导和转录激活因子3(STAT3)对热休克蛋白27(HSP27)和c-MYC的调控作用. 方法:应用免疫组化检测51例人乳腺癌组织STAT3,HSP27,c-MYC蛋白的表达,分析他们的相互关系及与临床预后相关指标的关系. 在体外应用诱骗寡核苷酸(Decoy ODNs)抑制乳腺癌细胞MDA-MB-435S STAT3活性,Western blot检测MDA-MB-435S细胞HSP27,c-MYC蛋白表达,MTT检测肿瘤细胞增殖力,FCM检测MDA-MB-435S细胞周期和凋亡. 结果:在人乳腺浸润性导管癌组织中,STAT3的表达与HSP27和c-MYC表达均成正相关(rs=0.454,P=0.001;rs=0.541,P=0.000). 使用Decoy ODNs抑制人乳腺癌细胞株MDA-MB-435S STAT3活性能使其HSP27和c-MYC表达明显下调(P均<0.01),并使细胞阻滞于G0/G1期,凋亡增加,细胞增殖能力下降(P<0.01). 结论:STAT3表达可能通过上调HSP27和c-MYC的表达,抑制乳腺癌细胞的凋亡和促进其增殖,从而有利于乳腺癌进展并使其恶性程度增高.
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脓毒症大鼠肝组织内IL-6/信号转导和转录激活因子3的表达变化及可能作用
目的 研究IL-6/信号转导和转录激活因子3(STAT3)信号通路在脓毒症大鼠肝组织中的活化规律及其与肝损害的关系.方法 盲肠结扎穿孔(CLP)法制作脓毒症大鼠模型,66只大鼠随机分为正常对照组、CLP组和假手术组,分别于术后2,6,12,24,48 h处死,采用实时荧光定量多聚酶链式反应(real-time PCR)和ELISA法分别检测肝组织中IL-6基因与蛋白表达,免疫组织化学法检测肝组织磷酸化STAT3 (P-STAT3)的表达,同时测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平,光镜观察肝组织形态学变化.结果 CLP组大鼠肝组织IL-6与P-STAT3表达术后2 h开始升高,12 h达峰值,血清ALT和AST在术后24 h达高峰,肝组织12 h后出现炎症改变,P-STAT3表达与IL-6、肝功能变化均呈正相关(P＜0.05).假手术组大鼠各项指标与正常对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 IL-6/STAT3信号通路可能在诱导脓毒症动物肝脏急性损伤中具有重要作用.
关键词： 脓毒症 肝 白细胞介素6 信号转导和转录激活因子3 -
脓毒症大鼠多器官内信号转导和转录激活因子3变化及其作用
目的观察盲肠结扎穿孔(CLP)所致脓毒症大鼠主要组织中信号转导和转录激活因子3(STAT3)的活化规律,并探讨STAT3抑制剂对多器官功能损害的影响. 方法采用CLP模型,大鼠随机分为正常对照组(10只)、假手术组(10只)、CLP组(40只)、STAT3抑制剂--雷帕霉素干预组(24只).留取肝、肺、肾、肠组织测定STAT3的DNA结合活性和mRNA表达水平,同时测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和肌酐(Cr)含量及肺组织髓过氧化物酶(MPO)和肠组织二胺氧化酶(DAO)活性. 结果 CLP早期肝、肺组织中STAT3即迅速活化,24 h达峰值;而在肾、肠组织中未检测到STAT3的活化.同时,肝、肺组织STAT3 mRNA表达显著增强,而肾、肠其表达仅略有升高.雷帕霉素干预肝、肺组织STAT3活性显著性下降(P<0.05或0.01);并且血清ALT水平和MPO活性在CLP后24及48 h显著下降(P<0.05或0.01),Cr水平在24 h也有不同程度的改善(P<0.05).但雷帕霉素干预对肠组织DAO活性无明显影响(P>0.05). 结论在脓毒症时,STAT3可能是介导组织损害的重要信号途径之一,抑制STAT3的活化有助于减轻肝、肺、肾等多器官功能障碍的发生与发展.
关键词： 信号传递 脓毒症 多器官功能衰竭 信号转导和转录激活因子3
