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雷至胶囊对嘌呤霉素氨基核苷肾病的减毒增效作用
目的:探讨雷至胶囊(雷公藤多苷10 mg·kg-1+女贞子、墨旱莲4 g·kg-1)在治疗嘌呤霉素氨基核苷(PAN)肾病的减毒增效作用.方法:80只雄性大鼠随机分为8组:空白组、模型组、雷至胶囊高、低剂量组、雷公藤多苷高、低剂量组、雷公藤甲素组和缬沙坦组,每组10只.颈静脉注射PAN 100 mg·kg-1建立PAN肾病模型.空白组颈静脉注射等量生理盐水.其余各治疗组造模后第2天开始每日分别ig给药,持续10 d.第11天,处死大鼠,摘取肝肾,用于光镜、免疫荧光及透射电镜检测.结果:一般情况:模型鼠第5天尿量减少、腹水,而浮肿不明显,体重下降.第7~10天腹水明显,24 h尿蛋白增加,死亡率30%(3/10).病理改变:模型鼠肾小管上皮细胞变性,电镜下,可见足细胞足突融合、消失,而空白组足细胞结构正常.各药物治疗组24 h尿蛋白、血生化、血红蛋白均有不同程度改善,各治疗组血尿素氮轻度升高(P<0.05).雷至胶囊及雷公藤多苷10 mg·kg-1组降蛋白尿、改善贫血、降低AST疗效优于其余各组,电镜下,雷至胶囊高剂量组足突融合减轻,足突明显恢复.结论:雷至胶囊可能通过降低PAN肾病大鼠蛋白尿、改善贫血、降低AST、减轻足细胞足突融合及肾小管上皮细胞变性等发挥减毒增效作用.
关键词: 雷至胶囊 雷公藤多苷 嘌呤霉素氨基核苷肾病 雷公藤减毒 -
雷公藤减毒研究述评
雷公藤在风湿免疫性疾病与肾脏疾病的临床疗效显著,但其毒副作用限制了其在许多领域的应用.其毒副作用主要表现在消化、生殖、血液、免疫等系统.因此,雷公藤制剂的减毒持效研究成为近年的焦点.作者对1999~2011年雷公藤减毒研究的相关文献48篇进行了检索分析.由文献可知传统上的雷公藤减毒方法包括剂型改革、炮制及中药配伍等.近年来出现的双向固体发酵技术可获取雷公藤新药材,为雷公藤减毒持效研究拓宽了思路,值得进一步推广应用.今后需将传统中医理论与现代药理药效机制结合,借助于现代检测方法,揭示其减毒持效的机制,为雷公藤制剂的新药研发提供依据.