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麦冬皂苷B体外调控非小细胞肺癌A549细胞miRNA-34b表达的研究
目的:本研究主要观察不同方式处理后的非小细胞肺癌(NSCLC)A549细胞中miRNA-34b表达水平,探讨miRNA-34b对MET信号通路的调控机制,以及麦冬皂苷B(OPB)抑癌效应的分子机理,探寻治疗NSCLC的新靶点.方法:采用非小细胞肺癌A549细胞、胚肺成纤维细胞MRC-5、A549+OPB细胞、感染过表达慢病毒LV-hsa-mir-34b的A549细胞、以及感染阴性对照CON181B病毒的A549细胞作为研究对象,分别设为CON组、MRC-5组、CON+OPB组、Micro-up组、NC组.采用qRT-PCR方法检测miR-34b在CON组、MRC-5组、A549+OPB组A549细胞中的表达情况.使用生物信息学软件预测miRNA-34b可能的下游功能靶基因.使用qRT-PCR的方法定量分析OPB对MET基因表达的影响,用Western blot检测miRNA-34b和OPB对靶MET蛋白表达的影响.结果:与MRC-5组相比,A549细胞中miRNA-34b的表达明显减少,加入OPB后miR-34b的表达增加.生物信息学预测显示MET基因是miR-34b可能的关键下游靶基因.加入OPB后,MET基因水平和蛋白水平的表达均降低.结论:OPB可能通过上调A549细胞miRNA-34b表达,抑制下游靶基因MET进而发挥抗癌作用.
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Met基因单核苷酸多态性与肝细胞癌易感性关系研究
目的 探讨Met基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与肝癌易感性的关系,以及与广西地区人群肝细胞癌(简称肝癌)遗传易感性的关系,为肝癌的早期诊断和治疗提供科学依据.方法 采用以医院为基础的病例对照研究,收集2007-01-01-2011-04-30入住广西医科大学第一附属医院(317例)、广西医科大学附属肿瘤医院(500例)和桂林医学院附属医院(200例)的肝癌患者共1 017例,以及同期上述医院的非肿瘤患者1 060例(分别为360、500和200例).采用Sequenom MassARRAY基因分型技术检测Met基因4个SNPs位点(rs41739 A＞G、rs6566 G＞A、rs38840 C＞T和rs1621 A＞G)的基因型,并运用多因素非条件Logistic回归模型计算不同基因型比值比(odds ratt-os,OR)及其95％可信区间(95％confidence intervals,95％CI),分析各SNP位点与肝癌易感性的关系.结果 在Met基因rs1621位点上,与携带纯合野生基因型AA的个体相比,携带突变基因型GG的个体罹患肝癌的风险下降了76％(校正OR=0.24,95％CI为0.06～0.99,P=0.048),但携带基因型GA个体与肝癌的患病风险之间无关联(校正OR=1.36,95％CI为0.97～1.89,P=0.072).未发现Met基因其他候选位点多态性(rs41739 A＞G、rs6566 G＞A和rs38840 C＞T)与肝癌易感性有关联,P＞0.05.结论 在广西地区人群中,Met基因rs1621位点可能与肝癌的易感性有关联,携带Met基因rs1621位点GG基因型的个体罹患肝癌的风险减小.
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靶向c－Met治疗恶性脑胶质瘤的基础与临床研究﹡
恶性脑胶质瘤（glioblastoma，GBM）是常见和致死率高的脑肿瘤，占所有脑肿瘤的55％。 GBM侵袭力强，肿瘤组织与周围脑组织分界不清，手术不易切除干净，术后辅以放疗或化疗是常规治疗方案。然而，由于对常规放化疗治疗抵抗，使得GBM 的复发率高、预后较差［1－2］。据统计，目前临床治疗GBM患者的中位生存期仅为14．6个月，2年生存率低于30％［3］。因此，探寻一种新的抑制肿瘤生长以及血管形成的治疗策略尤为迫切，目前研究较多的是酪氨酸激酶受体。
