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地黄饮子加减方对MCAO模型大鼠血浆HPA轴及脑组织HSP70表达的干预效应研究
目的 探讨地黄饮子加减方对大脑中动脉线栓(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型大鼠血浆下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)含量及其脑组织热休克蛋白70(heat-shock protein 70,HSP70)表达的干预效应.方法 MCAO法制作SD大鼠脑缺血模型,造模成功后第二天开始给予地黄饮子加减方浓缩煎剂灌胃,对照组灌胃等量的生理盐水,连续7天,于后一次灌胃后1小时取材,放射免疫法检测血浆HPA轴含量,免疫组化法检测脑组织HSP70表达.结果 经地黄饮子治疗后:MCAO模型大鼠血浆皮质醇(COR)含量明显低于正常组、模型组,差异有统计学意义(P＜0.01),促肾上腺皮质激素(ACTH)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)含量均明显高于模型组,差异有统计学意义(P＜0.05);地黄饮子组较模型组脑组织的HSP70表达更为明显,差异有统计学意义(P＜0.01);模型组COR含量与脑组织HSP70表达存在显著的正相关关系,CRH、ACTH含量则与HSP70表达无明显相关性,地黄饮子组HPA轴各指标与脑组织HSP70表达无明显相关性.结论 地黄饮子加减方可能通过纠正HPA轴的紊乱状态、提高大鼠脑组织HSP70表达等途径在脑缺血急性期发挥神经保护作用.
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热敏灸对肠易激综合征模型大鼠HPA轴调节机制的研究
目的:观察热敏灸对肠易激综合征(IBS)大鼠促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)的影响,探讨热敏灸治疗IBS的可能作用机制.方法:56只SD雄性大鼠按随机数字表随机分为空白组(8只)、模型组(8只)、艾灸组(32只)和米非司酮组(RU-486组,8只).空白组正常饲养,模型组、RU-486组与艾灸组采用慢性不可预见性刺激法建立IBS模型,造模21 d.造模结束后,艾灸组灸"命门"穴,每日1次,每次40 min,共14 d,每隔5 min检测大鼠尾温并记录,根据大鼠尾温变化分热敏灸组和非热敏灸组,两组各随机抽取8只;RU-486组予RU-486灌胃处理,空白组、模型组与艾灸组灌服同等换算体积0.9%NaCl溶液14 d.观察各组大鼠一般状况、体质量、行为学、小肠推进率、内脏敏感性变化,ELISA法检测大鼠血清CRH、ACTH、CORT含量,光学显微镜观察结肠形态学变化.结果:①造模后,大鼠表现为静卧少动、神态怠倦、毛发枯槁、耳郭色泽变暗淡、粪便时干时稀等;体质量增长缓慢;大鼠穿格数、站立数明显减少;内脏敏感性增高、小肠推进率下降;结肠组织显微镜下未见明显炎性细胞浸润.②干预后,与空白组相比,RU-486组体质量、内脏敏感性差异无统计学意义(均P>0.05),但小肠推进率明显下降(P<0.01);干预后,热敏灸组与非热敏灸组体质量低于空白组(均P<0.01),但内脏敏感性、小肠推进率与空白组比较差异无统计学意义(均P>0.05).与模型组相比,RU-486组干预后体质量升高、内脏敏感性改善(P<0.05,P<0.01),但小肠进率方面差异无统计学意义(P>0.05);热敏灸组与非热敏灸组干预后体质量、内脏敏感性、小肠推动率均明显优于模型组(P<0.05,P<0.01),且热敏灸组在体质量、小肠推动率方面优于非热敏灸组(均P<0.05).③与空白组相比,模型组血清CRH、ACTH、CORT均升高(P<0.05,P<0.01);与模型组相比,热敏灸组干预后血清CRH、ACTH、CORT含量均降低(P<0.05,P<0.01),非热敏灸组血清CRH、ACTH含量均降低(P<0.05,P<0.01),RU-486组血清CRH含量降低,而ACTH、CORT含量明显升高(P<0.05,P<0.01).与非热敏灸组相比,热敏灸组干预后CRH含量降低(P<0.05),ACTH、CORT含量比较差异无统计学意义(均P>0.05).结论:热敏灸可能通过调节下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴),降低血清CRH、ACTH、CORT含量,改善胃肠运动功能,从而达到治疗IBS的目的.
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脓毒症时硫化氢对大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴应答的影响
目的：探讨脓毒症时硫化氢（H2S）对血清皮质酮（CORT）、促肾上腺皮质激素（ACTH）和下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）浓度的影响。方法以盲肠结扎穿刺法（CLP）制作脓毒症大鼠模型，63只大鼠随机分为9组。假手术组；CLP 6 h、12 h、24 h组；CLP 12 h+生理盐水（NS）组；CLP 12 h +硫氢化钠（NaHS）组；CLP 12 h +羟氨（HA）+炔丙基甘氨酸（PAG）组；CLP 12 h +HA组；CLP 12 h +PAG组（每组7只）。单纯CLP大鼠在术后6 h、12 h、24 h处死，CLP+给药组大鼠术前1 h给予不同药物后于CLP术后12 h处死。收集血清及下丘脑组织标本；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测血清 CORT、ACTH 和下丘脑 CRH 浓度。结果①CLP 术后6 h、12 h、24 h 血清 CORT、ACTH 和下丘脑 CRH 浓度均显著升高（P 值均＜0.05），术后12 h、24 h 血清CORT、ACTH和下丘脑CRH浓度均显著高于术后6 h（P值均＜0.05），术后24 h血清CORT浓度显著低于术后12 h（P＜0.05），术后24 h 血清 ACTH 浓度显著高于术后12 h（P＜0.05）。②脓毒症时腹腔注射NaHS显著降低血清CORT、ACTH浓度和下丘脑CRH浓度（P值均＜0.05）。③脓毒症时同时抑制中枢/外周内源性 H2S 生成，显著升高血清 CORT、ACTH 和下丘脑 CRH 浓度（P 值均＜0.05）。单独抑制外周 H2S 生成升高血清 CORT 浓度（P＜0.05），降低下丘脑 CRH 浓度（P＜0.05），但不影响血清 ACTH 浓度（P＞0.05）。结论脓毒症时 HPA 轴激活，H2S 通过中枢和外周机制抑制HPA轴应答。
关键词： 脓毒症 下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴) 硫化氢(H2S) -
盐酸奥芬米洛对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴功能的影响
目的 观察盐酸奥芬米洛对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型大鼠的下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)功能的影响.方法 以1.0 mg/kg盐酸奥芬米洛治疗EAE Lewis大鼠和肾上腺切除的EAEWistar大鼠,检测各组EAE Lewis大鼠和肾上腺切除的EAE Wistar大鼠的皮质醇水平,同时观察肾上腺切除的EAE Wistar大鼠的神经症状和Th1,Th2分泌型细胞因子水平.结果 1.0 mg/kg盐酸奥芬米洛可显著提高肾上腺切除的EAE Wistar大鼠的血清皮质醇水平(P＜0.01),可显著降低Wistar大鼠血清γ-干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-4(IL-4)水平和IFN-γ/IL-4比值(P＜0.01).结论 盐酸奥芬米洛抑制EAE发生的作用途径可能是通过增强HPA轴的功能,提高大鼠皮质醇水平来抑制Th1分泌型细胞因子,从而调节Th1/Th2的失衡.
