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肝癌瘤周纤维化过程中α1(Ⅰ)、α1(Ⅳ)型前胶原mRNA的原位杂交特点
目的:为解决中晚期肝癌临床切除率低、手术创伤大、转移率高等问题,设计了选择性胆管支、门静脉支联合结扎的方法,对大鼠移植性肝癌模型进行了治疗性研究,并观察了瘤周纤维增生特点.方法:应用R-35大鼠肝癌瘤株制备Wister大鼠移植性肝癌模型,分组实施含瘤肝叶的门静脉支胆管支联合结扎术及对照手术.对比观察大鼠病死率、转移率、治疗成功率;原位杂交检测α1(I)、α1(IV)型前胶原mRNA表达及定位情况.结果:手术组瘤周纤维包裹紧密与对照组相比病死率31.3%∶68.8%、腹腔转移率31.3%∶62.5%、肝内转移率12.5%∶43.8%、腹腔转移合并肝内转移率6.3%∶37.5%、肺转移率0∶18.8%、治疗成功率为43.8%;癌周纤维化早期,Ito细胞及MF主要对α1(IV)前胶原mRNA做出表达,中期α1(I)前胶原mRNA杂交信号开始出现并增多,后期二者趋于稳定.结论:联合结扎法可使肝癌团块周围发生广泛的肝纤维化,有效的包裹和限制了肝癌细胞团的膨胀性生长,显著地降低了肝癌病死率、腹腔和肝内转移率及肺转移率;Ito细胞是癌周纤维化过程中胶原生成的先驱细胞,激活后的Ito细胞可进一步转变为MF和Fb,成为癌周纤维化过程中的主要胶原生成细胞,纤维条束及其中的胶原生成细胞对癌细胞的生长和生物活动有反应能力.
关键词: 肝肿瘤/治疗 结扎术 基因表达调节 @α1(Ⅰ)型前胶原 @α1(Ⅳ))型前胶原 大鼠