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  • 结缔组织生长因子在大鼠肝纤维化发生中的作用机制初探

    作者:梁增文;张国;农兵

    目的:研究结缔组织生长因子(CTGF)在大鼠肝纤维化形成中的作用机制.方法:雄性SD大鼠32只,体重250~300g,皮下注射四氯化碳(CCl4)制备大鼠肝纤维化模型,分别于注射后1、4、8周处理动物,采用免疫组化、RT-PCR、Western blot等方法对肝组织中CTGF的表达进行检测.结果:免疫组化、Western blot结果显示,CCl4注射诱导后,大鼠肝组织中CTGF的表达较正常对照明显增强,且CCl4注射1、4、8周组肝组织中CTGF的表达强度呈明显递增趋势.CTGF主要表达于肝星状细胞胞质中.RT-PCR检测结果显示CTGF mRNA的表达与其蛋白质水平的改变相一致.结论:CTGF作为一种致纤维化因子,其过表达促进肝星状细胞的活化增殖及细胞外基质的形成,从而促进大鼠肝纤维化的发生、发展.

  • 结缔组织生长因子反义寡核苷酸对肝星状细胞胶原表达的影响

    作者:梁增文;张国;农兵

    目的:观察结缔组织生长因子(CTGF)反义寡核苷酸对肝星状细胞株(HSC-T6)前胶原α2(Ⅰ)表达的影响.方法:实验分为反义寡 核苷酸(ASODN)组、正义寡核苷酸(SODN)组、脂质体对照组、空白对照组.除空白对照组外,其余各组均于转导前提前加入TGF-β1因子刺激.结果: ASODN能显著抑制经TGFβ1活化后的HSC-T6前胶原α2(Ⅰ)mRNA的表达,而SODN和脂质体对照组对HSC-T6前胶原α2(Ⅰ)mRNA的表达均无明显影响.结论: 前胶原α2(Ⅰ)表达与CTGF密切相关,进一步提示CTGF可能是肝纤维化发生发展的关键介导者;应用反义寡核苷酸封闭CTGF的表达有望成为肝纤维化治疗的一种新手段.

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