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中国汉族人群 CYP2C9和 VKORC1基因多态性对华法林用药的影响
目的：探讨中国汉族人群细胞色素氧化酶 P4502C9（CYP2C9）基因以及维生素 K 环氧化物还原酶复合体1（VKORC1）基因多态性对华法林用药的影响。方法首先抽取无抗凝障碍的汉族人群受试者200例利用基因测序法进行CYP2C9和 VKORC1基因分型（正常对照组）。并收集临床使用华法林稳定维持剂量的汉族人群患者114例（服用华法林药物组），记录患者年龄、性别、身高、体质量以及体表面积等，检测基因型并结合体征差异及临床稳定剂量进行分析。结果正常对照组的 CYP2C9基因型检测有 CYP2C9*1／*1型186例（93％），未发现 CYP2C9*1／*2型，CYP2C9*1／*3型14例（7％）；VKORC1-1639A／G 基因型：AA 型179例（89.5％），GA 型21例（10.5％），未发现 GG 型（0.0％）；服用华法林药物组的 CYP2C9*1／*1型104例（91.2％），CYP2C9*1／*3型10例（8.8％），CYP2C9*1／*1型患者华法林平均维持剂量高于 CYP2C9*1／*3型患者[（2.13±0.83）mg／d vs （1.61±1.17）mg／d，P ＜0.05]。VKORC1（-1639G＞A）基因型检测有102例患者为突变纯合子 AA 型（89.5％），12例患者为杂合子 GA 型（10.5％），未发现纯合子 GG 型患者，GA型患者华法林平均维持剂量明显高于 AA 型[（3.34±1.07）mg／d vs （1.63±0.45）mg／d，P ＜0.01]。正常人群组与服用华法林药物组基因型在 CYP2C9*3（1075C／A）（P ＝0.926）和 VKORCl-1639A／G 突变上的差异无统计学意义（P ＝0.812）。结论中国汉族人群存在 CYP2C9*3 A／C 和 VKORC1-1639G／A 的基因多态性，且不同基因型患者间华法林用量存在差异。
