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Leptin及其受体在实验性脂肪肝及肝硬化中的检测与表达意义(摘要)
目的观察Leptin在实验性脂肪肝与肝硬化大鼠血清水平及其受体在肝脏免疫组化表达和定位情况,探讨Leptin及其受体在实验性脂肪肝与肝硬化发生病理机制中的作用.方法采用脂肪乳剂灌胃复制大鼠脂肪肝模型,用硫代乙酰胺腹腔注射诱导肝硬化动物模型,同时设立正常对照组;测量大鼠体长、体重、Lee'指数,分别测定血清血脂水平;采用酶联免疫分析法检测血清Leptin含量;免疫组化与计算机图像分析技术观察Leptin受体在脂肪肝组、肝硬化组、正常对照组的表达和定位特点;各组间进行统计学分析.结果脂肪肝与肝硬化动物模型复制成功.脂肪肝组血清Leptin升高,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01):肝硬化组血清Leptin增高,与对照组比较有统计学意义(P＜0.01);脂肪肝组与肝硬化组血清Leptin比较,其差异无统计学意义(P＞0.05).脂肪肝组的肝脏Leptin受体表达降低,与正常组比较差异有统计学意义(P＜0.05);肝硬化组Leptin受体表达增高,与正常组比较差异有统计学意义(P＜0.001);肝硬化组Leptin受体表达高于脂肪肝组,其比较差异有统计学意义(P＜0.05).脂肪肝组血清Leptin水平与甘油三酯(TG)正相关(r=0.927,P＜0.05),肝硬化组血清Leptin水平与胆固醇(TC)正相关(r=0.918,P＜0.05).(1)Leptin在脂肪肝中高表达,与血脂相关,提示其参与肝脂肪变性形成;(2)Leptin受体在脂肪肝的肝脏中表达降低或受抑制,提示高脂肪酸抑制其受体的表达,或者存在着Leptin抵抗;(3)肝硬化中Leptin存在异常,且与TC相关,说明脂质代谢紊乱,也影响Leptin的表达;(4)Leptin受体在肝硬化的肝脏中表达异常升高,尤其见于再生的肝细胞及窦内皮细胞等,提示Leptin参与肝纤维化的发生.提示Leptin及其受体在实验性脂肪肝、肝硬化发生中表达异常,参与肝脂肪变性形成,促进肝纤维化的发生,从而为研究脂肪肝与肝硬化的发病机制奠定一定的实验基础,也为临床筛选抗肝损伤药物提供必要的理论依据.
关键词： Leptin Leptin受体 脂肪肝 肝硬化 酶联免疫分析法 免疫组化
