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JGYS对大鼠去卵巢高转换型骨质疏松症的影响
目的 用现代药理学技术研究3个暴露剂量的受试品JGYS对骨重、骨密度、骨钙及骨代谢的影响,评价JGYS受试品对去卵巢大鼠骨质疏松症的治疗作用及其剂量-效应关系.方法 (1)摘除6月龄雌性大鼠双侧卵巢,复制高转换型骨质疏松症模型.假手术和模型动物进行以下分组,10只/组,即(1)假手术组(未摘除卵巢); (2)去卵巢模型组; (3)去卵巢模型动物+300 mg/kg低剂量JGYS组; (4)去卵巢模型动物+600mg/kg中剂量JGYS组; (5)去卵巢模型动物+1 200 mg/kg高剂量JGYS组; (6)去卵巢模型动物+500 mg/kg仙灵骨葆胶囊阳性药物对照组; (7)去卵巢模型动物+0.03 mg/kg己烯雌酚阳性对照组.受试品(JGYS药料)、阳性对照品(仙灵骨葆胶囊药料和粉碎的己烯雌酚片)均悬浮于0.5％羧甲基纤维素钠中.假手术组和去卵巢模型组动物按1 mL/100 g体重灌胃0.5％羧甲基纤维素钠,1次/d,连续90 d.(3)～(5)组灌胃给予受试品药液,灌胃体积均为1 mL/100 g体重、1次/d、连续90 d.阳性对照品均以1 mL/100 g体重灌胃给药,1次/d,连续90d.末次给药后取血制备血清,检测血清碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(tar-trate-resistant acid phosphatase,TRAP)、血清钙和血清磷水平,牺牲动物后检测子宫指数;双能X线检测股骨和腰椎的骨密度和骨矿含量;原子吸收方法测定股骨和椎骨的骨钙含量.结果 (1)对子宫指数的影响:与模型组比较,1 200 mg/kg JGYS可明显降低大鼠的体重,升高其子宫指数,600 mg/kg JGYS降低体重,增加子宫指数,300 mg/kg JGYS对大鼠的体重和子宫指数均无明显影响.600 mg/kg JGYS对子宫指数的影响与仙灵骨葆胶囊相当,但明显弱于己烯雌酚片.(2)对骨代谢指标的影响:与模型组比较,600和1 200 mg/kg的JGYS明显降低ALP和TRAP的活性,300 mg/kg JGYS对ALP和TRAP活性均无明显影响.600 mg/kgJGYS对ALP和TRAP的作用与仙灵骨葆胶囊及己烯雌酚相当.与去势模型组比较,3种剂量的JGYS对血钙、血磷水平均无明显影响.(3)对骨量的影响:对股骨骨密度和骨矿含量的影响:与模型组比较,600、1 200 mg/kg的JGYS明显增加股骨的骨密度和骨矿;300 mg/kg的JGYS对股骨的骨密度和骨矿均无明显影响.600 mg/kg JGYS增加股骨骨密度及骨矿的作用与500 mg/kg仙灵骨葆胶囊及0.03 mg/kg己烯雌酚相当.对椎骨骨密度和骨矿含量的影响:3种剂量的JGYS明显增加椎骨的骨密度和骨矿含量.300～1 200 mg/kg的JGYS增加椎骨的骨密度和骨矿含量的作用与500 mg/kg的仙灵骨葆胶囊相当;1 200 mg/kg的JGYS增加椎骨的骨密度作用强于仙灵骨葆胶囊.对骨湿重、干重、灰重和骨钙含量的影响:与模型组比较,600和1 200 mg/kg JGYS均明显增加股骨和椎骨的骨钙含量,并提高湿重、干重和灰重;300 mg/kg JGYS对股骨的上述指标无明显影响,但增加椎骨的骨钙和骨重.600 mg/kgJGYS的作用与500mg/kg仙灵骨葆胶囊相当,但弱于0.03 mg/kg的己烯雌酚.结论 在高转换型骨质疏松症模型中,JGYS具有调节骨代谢、增加骨量和骨密度作用.
