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长循环脂质文献资料
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不同类型长循环脂质体在动物体内的分布和药代动力学研究
目的 研究不同类型长循环脂质体在动物体内的药代动力学和组织分布.方法 昆明大白兔和小鼠静脉内注射阴离子长循环脂质体(NA)、阳离子长循环脂质体(PA)和中性长循环脂质体(A-D),以及普通脂质体(CA)和游离125Ⅰ-反义寡核苷酸(ASON)(FA),不同时间点分别采集血样本和组织器官,测量其放射性,用3p87软件拟合曲线方程,获得药代动力学参数和小鼠体内组织分布.结果 NA、PA、A-D、CA和FA在大白兔体内的药代动力学符合二室模型.NA能明显延长125Ⅰ-bcl-2/bcl-xl AS()N在动物体内的半衰期(T1/2α、T1/2β),增大血药浓度-时间曲线下面积,降低肝脏等网状内皮系统的摄取.4种脂质体和FA在小鼠肝、脾、肾分布较多,脑、肌肉和骨骼内的放射性分布较少(<1%ID/g).在静脉注射后4 h,与CA比较,小鼠肝脏摄取NA减少30%.脾脏摄取4种脂质体的差异无统计学意义(P>0.05).结论 NA是介导放射反义治疗的理想载体.