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小泛素蛋白样修饰蛋白1在大鼠低氧性肺动脉高压发病中的作用
目的 探讨大鼠低氧性肺动脉高压(HPH)形成过程中小泛素蛋白样修饰蛋白1(SUMO-1)在肺内表达的动态变化规律及在HPH发病机制中的作用.方法 40只Wistar大鼠随机分为常氧对照组、低氧3 d组、低氧7 d组、低氧14 d组及低氧21 d组,每组8只.常压间断低氧暴露复制HPH大鼠模型.检测各组大鼠的平均肺动脉压(mPAP)、右心室肥大指数(RVHI)、血管形态学指标[管壁面积/管总面积(WA%)];原位杂交、RT-PCR检测肺内SUMO-1 mRNA表达,免疫组化、Western blot检测其蛋白表达水平.结果 低氧7 d至21 d,大鼠肺小动脉开始出现明显血管重塑并逐渐加重,低氧7 d时WA%和mPAP显著高于对照组;低氧14 d时WA%、mPAP较7 d时进一步增加,RVHI显著高于对照组;低氧21 d时WA%、RVHI较14 d时进一步增加.SUMO-1 mRNA和蛋白在对照组肺小动脉壁呈弱阳性表达;低氧3 d后显著增高;低氧14 d达高峰;低氧21 d后mRNA表达减弱但仍然高于对照组,蛋白表达继续保持高水平.SUMO-1 mRNA和蛋白表达与mPAP、WA%、RVHI均呈正相关(P均<0.01).结论 慢性低氧诱导肺内SUMO-1表达增加在HPH的发病过程中发挥一定的作用.
关键词: 低氧 肺动脉高压 小泛素蛋白样修饰蛋白1