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动脉粥样硬化斑块中基质金属蛋白酶活性变化的研究进展
急性冠脉综合征是指从不稳定型心绞痛、Q波心肌梗死到冠脉猝死的一组病症,通常发病突然、反复而且转归难以预测.现多数观点认为,它的发生与冠脉粥样硬化斑块的稳定性有关,而与冠脉的狭窄程度无关,斑块不稳定性是导致斑块破裂的主要因素,近年来大量的研究投入急性冠脉综合征的发病机制及其预防上.现在许多实验研究发现,急性冠脉综合征患者斑块组织局部炎症反应活跃,基质金属蛋白酶(MMPs)活性较高,其结果导致赋予斑块完整性的纤维帽中纤维胶原降解,纤维帽变薄,诱发了粥样斑块不稳定的形成,同时在外部触发因素影响下,斑块破裂和/或出现裂隙,激活血小板,诱发血栓形成,产生急性冠脉综合征.在这连续演变过程中,降解基质纤维胶原的MMPs是起重要作用的内在因素.因此,研究MMPs在动脉粥样硬块局部的触发机制对稳定斑块和预防急性冠脉事件的发生提供了一个重要治疗目标.
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前列腺癌组织及细胞中MMPs/TIMPs表达的研究
[目的]通过对前列腺癌组织及不同前列腺癌细胞系中基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)和金属蛋白酶的组织抑制剂(tissue inhibitors of metalloproteinases,TIMPs)蛋白表达的研究,探讨MMPs/TIMPs与前列腺癌及其转移之间的相互关系.[方法]1.采用免疫组化方法,检测前列腺癌患者肿瘤组织中MMP-2、TIMP-2的表达.2.采用ELISA方法,检测前列腺癌细胞系LNCaP细胞、C4-2B细胞、DU145细胞和PC3细胞培养上清中MMP-2、MMP-9以及TIMP-1、TIMP-2的分泌水平.3.采用MTS掺入试验,检测在rhMMP-2,或抗MMP-2中和抗体的作用下,四种前列腺癌细胞的增殖水平.[结果] 1.前列腺癌组织中均能表达MMP-2、TIMP-2蛋白,骨转移的组织中TIMP-2的表达明显低于原位癌,MMP-2的表达明显高于原位癌.2.四种前列腺癌细胞均能自发的分泌一定水平的MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2.在这些指标当中MMP-2与TIMP-2的比值对于前列腺癌的转移具有重要的意义.3.MMP2对四种前列腺癌细胞均有明显的促增殖作用,抗MMP-2中和抗体能够明显的抑制前列腺癌细胞的生长.[结论]肿瘤的转移与MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2表达水平的改变密切相关.MMP-2与TIMP-2的比值有望作为前列腺癌发生转移、预后判定的一项有效指标.
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MMPs/TIMPs在卵巢癌细胞中的表达
[目的]了解卵巢癌患者肿瘤细胞中基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMPs)和金属蛋白酶的组织抑制剂(tissue inhibitors of metalloproteinases, TIMPs)蛋白的表达水平,探讨MMPs/TIMPs与卵巢癌之间的相互关系.[方法] 应用ELISA方法,检测卵巢癌细胞培养上清中MMP-2、MMP-9以及TIMP-1、TIMP-2的分泌水平;采用MTS掺入试验,检测在rhMMP-2,或抗MMP-2中和抗体的作用下,卵巢癌细胞的增殖水平.[结果] 卵巢癌细胞能自发的分泌一定水平的MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2.MMP-2与TIMP-2的比值对于卵巢癌的转移具有重要的意义.MMP2对卵巢癌细胞有明显地促增殖作用,抗MMP-2单抗能够明显的抑制卵巢癌细胞的生长.[结论] MMP-2与TIMP-2的比值有望作为卵巢癌发生转移、预后判定的一项检测指标.
