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脆性X综合症FMR1基因敲除文献资料
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GSK3抑制剂氯化锂对脆性X综合征模型小鼠避暗行为的干预作用
目的 探讨糖原合成酶激酶3 (glycogen synthase kinase3,GSK3)抑制剂氯化锂对脆性X综合症小鼠模型的避暗行为的干预作用及机制.方法 通过对30日龄脆性X综合症小鼠连续腹腔注射不同剂量氯化锂5d,用药第4天和第5天进行避暗实验；同时用免疫印迹技术检测Fmr1 knockout (KO)及wild type (WT)小鼠的海马和皮层总GSK 3β和磷酸化GSK 3β(P-GSK3β)的变化.结果 在避暗实验中,KO鼠与WT鼠,两者潜伏期及错误次数分别为(56±32)s,(83±24)s；(7±3)次,(3±2)次；免疫印迹实验结果:KO鼠皮层及海马P-GSK3β表达平均灰度值分别为69,63; WT鼠皮层和海马均为100.注射氯化锂后,KO鼠和WT鼠总GSK3β无明显改变,而KO鼠60 mg/kg,120 mg/kg,200 mg/kg组皮层P-GSK3β表达平均灰度值分别为:147,151,234;海马P-GSK3β分别为108,111,146,较空白组增多；P＜ 0.05.WT鼠用氯化锂后,潜伏期和错误次数以及P-GSK3β表达变化无统计学意义.结论 氯化锂能改善KO鼠的学习记忆能力,可能与氯化锂导致的P-GSK3β的表达增加有关,对脆性X综合征基因敲除小鼠有治疗作用.
