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P-转运蛋白文献资料
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基于分子对接与Caco-2细胞模型研究马钱苷元的转运特性
目的:评价马钱苷元的转运特性及P-gp抑制剂对其转运的影响.方法:采用分子对接法预测马钱苷元与P-gp的结合方式及作用能力的强弱,建立Caco-2细胞单层模型,研究马钱苷元在模型中的双向转运,考察时间、药物浓度及P-gp转运蛋白抑制剂对其吸收的影响.运用高效液相色谱法检测药物浓度,计算其表观渗透系数.结果:分子对接结果显示,当对接蛋白为4F4C时,维拉帕米与马钱苷元的对接自由能值存在较大差异,马钱苷元与P-gp通过氢键及疏水作用形成不稳定的复合物;马钱苷元在Caco-2细胞单层模型的双向跨膜转运过程中,均呈现透过率下降趋势,具有相同的吸收特征及时间与浓度依赖性.Papp(BL→AP)与Papp(AP→BL)无显著性差异(P＞0.05),且无明显方向性,随着时间增加Papp减小;P-gp蛋白抑制剂对马钱苷元转运无显著影响(P＞0.05).结论:马钱苷元的跨膜转运方式为被动转运,且分子对接与Caco-2模型结果均揭示了马钱苷元可能不是P-gp的底物,不存在P-gp转运蛋白的外排作用.
关键词： Caco-2细胞单层模型 分子对接 马钱苷元 转运 P-转运蛋白
