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缬沙坦对博莱霉素所致大鼠肺纤维化的干预研究
目的 观察AT1受体拮抗剂缬沙坦对博莱霉素A5(BLM A5)所致大鼠肺纤维化模型形成过程的影响.方法 54只SD雄性大鼠随机分为正常对照组(C组)、模型对照组(B组)和缬沙坦治疗组(T组)3组,18只/组.T组于大鼠气管内滴注0.5%BLM A5生理盐水溶液(5mg/kg)以复制肺纤维化动物模型,并于造模当天每日给予缬沙坦(20 mg/kg)灌胃;B组以生理盐水代替缬沙坦灌胃;C组则均用生理盐水代替BLM A5和缬沙坦.各组动物均于制模开始后的第7、第14、第28天分别随机处死6只动物,分取肺组织行病理切片.HE染色和Masson染色于光镜下观察大鼠早期肺泡炎程度以及晚期肺纤维化程度、碱水解法检测肺组织羟脯氨酸(Hyp)浓度、免疫组化技术检测肺组织平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和转化生长因子TGF-β1水平.结果 (1)肺组织Hyp含量:制模第7天3组动物间比较差异均无统计学意义(P＞0.05);第14天和第28天,B组肺组织Hyp含量较C组明显升高(P＜0.01),T组较B组Hyp含量明显下降(P＜0.01).(2)早期肺泡炎程度:HE染色可见B组在第7天时急性肺损伤、肺泡炎程度为明显,可见肺泡间隔和肺泡腔内有大量炎性细胞浸润,肺泡隔增宽,其后炎症渐有减轻,但第14天和第28天时炎症仍较C组明显(P＜0.01);T组在第7、第14天和第28天肺泡炎程度均较B组明显减轻(P＜0.05).(3)晚期肺纤维化程度:Masson染色在第7天3组动物间肺纤维化程度差异无统计学意义,第14、第28天时B组可见胸膜下、大气道及血管壁周围的基质胶原明显及纤维组织增多,较C组差异有统计学意义(P＜0.01),T组较B组肺纤维化程度明显减轻(P＜0.05).(4)肺组织TGF-β1蛋白表达水平:B组第7天时肺组织内TGF-β1表达水平强,以后逐渐减低,但与C组比较仍显著升高(P＜0.01);T组TGF-β1表达较B组降低(P＜0.05).(5)肺组织α-SMA蛋白表达水平:制模第7天3组动物间比较表达差异无统计学意义(P＞0.05),第14天和第28天B组表达明显高于C组(P＜0.01),T组表达较B组明显增高(P＜0.01).结论 缬沙坦可减轻博莱霉素诱导的肺纤维化大鼠模型的肺纤维化程度.
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N-乙酰半胱氨酸对博莱霉素致肺纤维化大鼠TGF-β的影响
目的 探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对博莱霉素所致大鼠肺纤维化转化生长因子β(TGF-β)影响.方法 取健康、雌性Wistar大鼠75只,随机分为3组:(1)博莱霉素模型组(B组);(2)NAC治疗组(N组):模型制备同B组,于博莱霉素处理前一周及此后每日经强饲法口服NAC(3 mmol/kg);(3)正常对照组(C组):样条件下向气管内注入等量生理盐水.3组动物分别于气管灌注后的第1、3、7、14及28天随机处死5只.取肺组织标本行血清及肺组织匀浆中TGF-β含量检测.结果 (1)B组血清TGF-β含量呈持续增长趋势,在各时间点均高于C组及N组.B组与N组相比较,第7、14、28天差异有统计学意义(P＜0.05).B组与C组相比较,亦是第7、14、28天差异有统计学意义(P＜0.05).N组各时间点亦高于C组,但2组比较差异无统计学意义(P＞0.05).(2)肺组织匀浆中TGF-β的含量变化与血清中TGF-β的含量变化有同一规律.结论 NAC可降低博莱霉素所致肺纤维化大鼠血清及肺组织匀浆中TGF-β水平,抑制肺纤维化的发展,对肺纤维化具有保护作用.
