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大黄酸/药理学文献资料
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大黄酸对糖尿病大鼠肾小管上皮细胞转分化的影响
目的 观察大黄酸对糖尿病大鼠肾小管上皮细胞-肌成纤维细胞转分化(EMT)的影响.方法 雄性Wistar大鼠随机分为3组:正常对照组(N组,n=12)、糖尿病模型组(D组,n=12)、糖尿病大黄酸干预组[R组,n=12,大黄酸100 mg/(kg·d)灌胃].成模后第8周末及16周末各组分别处死6只大鼠,测定24 h尿蛋白排泄量、血肌酐;HE及MASSON染色法观察肾脏病理改变;免疫组织化学法检测E钙粘蛋白(E-cad)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤连蛋白(FN)及转化生长因子β1(TGF-β1)的表达.结果 (1)与N组比较,D组大鼠肾小管间质损伤指数、肾间质胶原面积明显增加(P＜0.01);(2)D组大鼠肾小管上皮细胞E-cad阳性表达显著低于N组,α-SMA、FN和TGF-β1阳性表达均显著高于N组,E-cad表达和TGF-β1表达呈负相关(rs=-0.60,P＜0.05),α-SMA、FN表达和TGF-β1表达呈正相关(rs=0.88,P＜0.05;rs=0.91,P＜0.01);(3)R组大鼠肾小管间质损伤指数、肾间质胶原面积较D组明显减弱,其肾小管上皮细胞的E-cad的表达较D组明显增加,α-SMA、FN和TGF-β1表达较D组均明显减弱(P＜0.01).结论 大黄酸具有减轻糖尿病大鼠肾小管间质病变的肾脏保护作用,其机制可能与下调TGFβ1表达、阻抑EMT有关.
