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结核亚单位疫苗强化BCG免疫策略对小鼠记忆T细胞维持的影响
目的 探索不同加强免疫策略对长期免疫记忆的影响,为结核疫苗的研究奠定理论基础.方法 将融合蛋白AMM、佐剂DDA和BCG-PSN混合构建AMM亚单位疫苗.选择50只C57BL/6小鼠(SPF级),按随机数字表法分为5组,每组10只,A组给小鼠注射磷酸盐缓冲液(PBS)作为对照;B组小鼠仅注射卡介苗(BCG)进行初免;C组小鼠BCG初免后,于第10周用AMM亚单位疫苗加强免疫;D组小鼠BCG初免后,分别于第8周、第10周用AMM亚单位疫苗加强免疫小鼠一次;E组小鼠BCG初免后,分别于第6周、第8周、第10周用AMM亚单位疫苗加强免疫小鼠一次.于第28周取出小鼠脾脏淋巴细胞,加入2.5μg/ml的Ag85B刺激72h后收集脾细胞培养上清,用ELISA测定Ag85B特异性脾淋巴细胞产生IFN-γ水平.结果 脾细胞受抗原Ag85B刺激后,BCG初免小鼠B组血清IFN-γ[(0.008±0.010)pg/ml]水平升高,但低于C组[血清IFN-γ(1.834±1.058)pg/ml]、D组[血清IFN-γ(2.337±0.964)pg/ml]、E组[血清IFN-γ(2.481±0.757) pg/ml],其差异均有统计学意义(P ＜0.05或P＜0.01),而A组血清IFN-γ[(0.005±0.048) pg/ml]水平均低于各免疫组(P ＜0.05或P＜0.01);C组血清IFN-γ水平均低于D、E两组,其差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01);D组血清IFN-γ水平与E组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 小鼠加强免疫强化的次数并非越多越好,适当的加强免疫次数可以诱导持久的免疫记忆,亚单位疫苗加强免疫策略可能是影响免疫记忆的一个重要因素.
关键词： 抗结核药/投药和剂量 疫苗 亚单位/投药和剂量 T淋巴细胞/病理生理学 小鼠
