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内皮细胞一氧化氮合成酶基因多态性和缺血性股骨头坏死的相关性研究
目的 观察内皮细胞一氧化氮合成酶(eNOS)基因的内含子4(Intron 4)和外显子7(exon7)等位基因变异和缺血性股骨头坏死(ANFH)发病风险的关系,探索ANFH的遗传易感因素和相关发病机制.方法 无髋关节外伤史的ANFH患者125例,按Ficat标准进行临床诊断和分期,健康人群126例作为对照组.静脉采血提取血细胞基因组DNA,并进行多聚酶链式反应特异性扩增和基因测序,检测eNOS基因Intron 4的27 bp重复序列多态性和exon7的G894T多态性.结果 经基因分析显示ANFH组eNOS内含子4等位基因的b/b型、b/a型、a/a型出现频率为:104/125(83.2％)、19/125(15.2％)、2/125(1.6％);正常对照组为120/126(95.2％)、6/126(4.8％)、0例(0).ANFH组的b/a型出现频率明显高于正常对照组(P=0.0001,OR =4.501).经PCR-RLFP分析eNOS外显子7等位基因的894的G/G野生型、G/T杂合型、T/T纯合突变型的出现频率分别为:ANFH组92/125(73.6％)、30/125(24.0％)、3/125(2.4％),正常对照组106/126(84.1％)、17/126(13.5％)、3/126(2.4％);ANFH组的G/T型出现频率明显高于正常对照组(P=0.0094,OR=3.804).在ANFH组的内含子4序列中,特发性、激素性和酒精性病因的b/a型出现频率分别为11/65(16.9％)、4/27(14.8％)、4/33(12.1％),其中特发性ANFH患者b/a型出现频率明显高于正常对照组(P=0.0203,OR =2.975);在ANFH组的外显子7序列中,特发性、激素性和酒精性病因的G/T型出现频率分别为15/65(23.1％)、7/27(23.6％)、8/33(24.2％),其中特发性ANFH患者G/T型出现频率明显高于正常对照组(P =0.0357,OR =2.205).结论 内皮细胞一氧化氮合成酶基因的内含子4序列中b/a等位基因的突变使股骨头缺血性坏死的发生率增加,外显子7序列中G894T等位变异也是股骨头缺血坏死的危险因素之一.在产生股骨头缺血性坏死的特发性、激素性、酒精性病因中,内皮细胞一氧化氮合成酶内含子4的b/a等位基因变异和外显子7的G894T变异对特发性股骨头坏死的影响更明显.
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股骨头缺血性坏死相关基因的研究进展
股骨头缺血性坏死(Avascular necrosis of femoral head,ANFH)是由于股骨头血供减少而导致软骨下骨质塌陷的疾病.到目前为止,ANFH的发病机制仍不甚明确[1].研究表明,ANFH并非单纯的股骨头病变,而是一种多系统疾病[2],诱发因素包括股骨头髓内压升高、血供减少、血液高凝状态等,多种病因可以导致继发性ANFH,包括类固醇药物、酗酒、外伤、镰状细胞病、骨肿瘤及结缔组织病等[3].另外,有研究发现先天性ANFH的病例中,双胞胎同时患病的情况不少,这提示遗传因素对ANFH的发病也有影响[4-5].Boss与Misselevich[6]的动物实验结果支持了这一观点.为了概述目前关于股骨头坏死基因的研究情况,笔者收集整理了近年来国内外研究与股骨头坏死有关基因的文献,综述如下.
