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XPD Asp312Asn单核酸多态性与奥沙利铂为基础方案化疗疗效的关联研究
目的 探讨XPD Asp312Asn单核酸多态性在预测以奥沙利铂为基础方案的转移结直肠癌患者化疗疗效的价值.方法 应用TaqMan荧光探针Real-Time PCR分析方法对106例接受奥沙利铂为基础方案(FOLFOX4方案72例,XELOX方案34例)化疗的转移结直肠癌患者进行着色性干皮病互补基团D(XPD) Asp312Asn基因型测定.Logistic回归分析疗效,Kaplan-Meier方法预测生存期.结果 106例结直肠癌患者化疗有效率为57.6％ (61/106),两种化疗方案中G/G、G/A和A/A基因型在化疗有效组和无效组之间分布的差异无统计学意义(P＞0.05).多因素生存分析显示A/A基因型、癌胚抗原(CEA)≥5 ng/ml和年龄≥65岁的患者生存时间相对较短,具有统计学意义(P＜0.05).结论 XPD Asp312Asn单核酸多态性可以作为转移结直肠癌患者生存期的一个预测指标,但与奥沙利铂药物敏感性的关联不大,需要进一步论证.
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联合分析XRCC1、XPD和GSTP1基因单核苷酸多态性在铂类药物化疗敏感性中的预测作用
目的 联合分析X线修复交叉互补基因1(X-ray corss-complementing 1,XRCC1)第194和399位点,着色性干皮病基因D(Xeroderma pigmentosum group D,XPD)第312位点及谷胱甘肽-S-转移酶P1基因(Glutathione S-Transferase p1,GSTP1)第105位点的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)在预测铂类药物化疗敏感性中的作用.方法 采用基因测序法对50例恶性肿瘤患者的外周血进行XRCC1、XPD和GSTP1基因单核苷酸多态性(SNPs)检测,分析各基因型与铂类药物化疗敏感性的关系.结果有效率高的基因型为:XRCC1 194位点的Arg/Trp和Trp/Trp,XRCC1 399位点的Arg/Arg,XPD 312位点的Asn/Asn,GSTP1 105位点的Val/Val,它们的化疗有效率分别为57.1％、75.0％、60.9％、85.7％、87.5％.有两个以上和有1个或0个高效基因型患者的化疗有效率分别是78.9％、36.4％和0,有两个以上高效基因型的患者的敏感性明显高于有1个或0个高效基因型的患者,其差异有统计学意义(x2=25.79,P＜0.01).结论 对XRCC1、XPD和GSTP1基因的单核苷酸多态性进行联合检测,可能预测患者对铂类药物的敏感性.
