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氯沙坦通过调节Treg/Th17细胞免疫平衡减轻慢性肾病小鼠动脉粥样硬化
目的 探讨氯沙坦对慢性肾病(CKD)小鼠动脉粥样硬化(AS)改变及对T细胞(Th17/Treg)免疫平衡的影响.方法 将ApoE-/-小鼠分为对照组、SNx组和氯沙坦组,用5/6肾切除法(SNx)构建ApoE-/-小鼠CKD模型,对照组2次手术仅暴露双肾,不切除肾脏.造模后第5周开始灌胃,给予氯沙坦组小鼠30 mg/(kg·d)剂量的氯沙坦连续12周,其余小鼠给予等体积0.5％羧甲基纤维素钠.造模16周后,测小鼠外周血清尿素氮和肌酐含量.取小鼠主动脉根部行HE染色测量AS斑块面积;流式细胞仪检测脾脏辅助性T细胞17(Th17)及调节性T淋巴细胞(Treg)的比例;用ELISA法检测小鼠外周血清中IL-17、IL-6、TGF-β1及IL-10细胞因子的水平.结果 SNx组小鼠血清尿素氮和肌酐水平明显高于对照组(P＜0.01),表明CKD造模成功.与SNx组比较,氯沙坦组肾功能明显改善,血清尿素氮和肌酐水平明显更低(P＜0.05).对照组、SNx组及氯沙坦组主动脉根部AS斑块面积分别为(16.35±3.72)×104μm2,(28.64 ±5.86)×104μm2和(22.76±3.97)×104μm2,表明氯沙坦能显著降低CKD小鼠AS斑块面积(P＜0.05).对照组、SNx组及氯沙坦组小鼠脾脏中Treg细胞比例分别为(4.34±0.93)％,(1.78±0.56)％,(2.68±0.58)％,氯沙坦能明显增高CKD小鼠Treg细胞的比例(P＜0.01).对照组、SNx组及氯沙坦组小鼠脾脏中Th17细胞比例分别为(0.11±0.06)％,(0.67±0.12)％,(0.37±0.08)％,表明氯沙坦能明显降低CKD小鼠Th17细胞比例(P＜0.01).与对照组相比,SNx组小鼠外周血清中细胞因子IL-17、IL-6的水平明显更高(P＜0.01),IL-10及TGF-β1的水平明显更低(P＜0.01),氯沙坦干预后TGF-β1和IL-10水平升高,IL-17和IL-6水平降低(P＜0.05).结论 氯沙坦抑制Th17细胞亚群分化,促进Treg细胞亚群分化,可能通过调节Treg/Th17细胞免疫平衡从而减轻CKD小鼠动脉粥样硬化.
