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SOX2在非小细胞肺癌,肺腺癌和肺鳞癌中的作用
SOX2是在胚胎发育中发挥关键作用的干细胞转录因子,它是一组能使人类体细胞转化成多能干细胞的因子(Oct4,SOX2,Nanog)的基因之一.SOX2的过度表达在各种肺癌组织类型如肺小细胞肺癌,肺鳞癌及肺腺癌.肺小细胞肺癌基因组改变频谱已经确认SOX2是潜在治疗干预靶点.3q扩增是肺鳞癌的普遍的基因变异,并参与原位鳞癌演变也提示SOX2是肿瘤演变的关键靶点,因而SOX2及其下游效应物成为鳞癌生物治疗的潜在靶点.近20%的肺腺癌表达SOX2,且预后更差.SOX2并不导致细胞分化缺失,而是促进鳞状上皮识别,这也与SOX2是谱系生存原癌基因相一致.有趣的是,SOX2转录因子是EGFR信号通路的主要下游靶点,在自我更新生长及SP细胞扩增中发挥主要作用.鉴于SOX2在正常发育和肿瘤发展中的复杂作用,阐明SOX2依赖通路可提供新的肺癌治疗途径,并揭示肿瘤发展,正常发育,维持多能性的其他共同通路.
