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长期摄人咖啡因对幼年大鼠神经内分泌代谢功能的影响
目的:探讨长期摄入咖啡因对幼年大鼠神经内分泌代谢的影响.方法:1月龄Wistar大鼠,雌雄各半,随机分为对照组和咖啡因组.给予30mg/(kg·d)咖啡因12周后,麻醉处死动物,并测定血清中促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)、葡萄糖、胰岛素、甘油三酯(TG)、总胆固醇(Tch)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)含量,免疫组化测定胰岛面积比例,实时定量PCR检测肝脏胰岛素受体(IR)、胰岛素受体底物2(IRS2)、葡萄糖转运子2(GLUT2)的mRNA表达.结果:与对照组相比,雌性咖啡因组血ACTH、葡萄糖、胰岛素、LDL-C浓度均升高(P<0.05);肝脏IR和IRS2的mRNA表达升高(P<0.05),而GLUT2表达降低(P<0.05).雄性咖啡因组仅血HDL-C浓度升高(P<0.05).结论:幼年长期摄人咖啡因可改变雌性大鼠神经内分泌代谢功能,对糖代谢改变尤为明显,而对雄性大鼠则无明显变化.
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骨代谢分子信号通路研究进展
骨代谢异常可引起骨质疏松、佩吉特症、骨硬化症、骨折等疾病;其病因复杂,机理不明.骨代谢过程包括骨形成及骨吸收,其具体的分子调节通路不明.现代研究表明,在骨代谢过程中至少存在WNT/β-连环蛋白通路、NFAT通路、胰岛素信号通路、Sema4D-Plexin-B1通路、PI3K-AKT通路及MAPK通路等.通过分子信号通路,可有效促进骨代谢研究,并开发具有治疗骨代谢异常疾病的新药.
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益髓灸对D-半乳糖衰老小鼠模型海马组织Klotho蛋白表达及胰岛素通路的影响
目的 探讨观察益髓灸对D-半乳糖衰老小鼠海马组织Klotho、胰岛素受体底物-1(IRS-1)、蛋白激酶B(Akt)、叉头框蛋白O3(FOXO3a)mRNA及蛋白表达的影响.方法 将60只雄性昆明小鼠随机分为生理盐水组、模型组、足三里组、百会组、非穴位组,每组12只.模型组和各干预组小鼠给予D-半乳糖皮下注射建立衰老小鼠模型,生理盐水组注射等量的生理盐水.3个干预组于造模第13天开始于相应穴位进行艾灸,生理盐水组、模型组仅给予同等程度的捉抓.造模前后采用Morris水迷宫实验对5组小鼠进行行为测试.治疗结束后检测小鼠海马组织Klotho、IRS-1、Akt、FOXO3a mRNA及蛋白水平.结果 (1)造模后,模型组潜伏期较生理盐水组、百会组、足三里组延长(P<0.05),非穴位组潜伏期与百会组、足三里组比较,差异无统计学意义(P>0.05).(2)与生理盐水组比较,模型组、非穴位组Klotho、IRS-1 mRNA及蛋白表达水平降低,Akt1、FOXO3a mRNA表达水平增高(P<0.05);与模型组比较,足三里组及百会组Klotho、IRS-1 mRNA表达水平增高,Akt1、FOXO3a mRNA表达水平降低(P<0.05).(3)与生理盐水组比较,模型组海马组织Klotho、磷酸化IRS-1(p-IRS-1)、Akt、FOXO3a 蛋白水平降低(P<0.05),IRS-1、磷酸化Akt(p-Akt)、磷酸化FOXO3a(p-FOXO3a)蛋白水平升高(P<0.05);与模型组比较,足三里组及百会组Klotho、p-IRS-1、Akt、FOXO3a蛋白水平升高(P<0.05),IRS-1、p-Akt、p-FOXO3a蛋白水平降低(P<0.05),而非穴位组 p-Akt 蛋白表达水平降低(P <0.05).结论 益髓灸的早期干预可能通过上调 Klotho、IRS-1 mRNA水平,促进D-半乳糖衰老小鼠海马Klotho蛋白表达,激活IRS-1的丝氨酸抑制性位点,负性调控下游的Akt活性而下调其底物FOXO3a的磷酸化表达,从而发挥延缓脑衰老的作用.