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鞘内注射牛肾上腺素髓质肽8-22对骨癌痛小鼠痛行为的影响
目的 观察鞘内注射Mas相关基因受体C(MrgC)高选择性激动剂牛肾上腺素髓质8-22 (BAM8-22)对骨癌痛小鼠痛行为的影响.方法 雄性C3H/HeJ小鼠50只,8～ 10周龄,体重18～22 g,随机分为5组(n=10):假手术Sham组(S组)、癌痛模型组BCP组:分为人工脑脊液对照组(B0组)和BAM8-22组(B1、B2、B3组).BCP组(B0 ～ B3组)小鼠右侧股骨远端骨髓腔接种含有2×105个NCTC 2472纤维肉瘤细胞的20μl α-MEM,建立骨癌痛模型;S组小鼠骨髓腔注入不含NCTC 2472细胞的20μl α-MEM.在接种肿瘤细胞后第14天S组和B0组鞘内注射5μl人工脑脊液,B1～B3组分别鞘内注射溶于人工脑脊液的BAM8-22 0.8 nmol/5μl、2.4 nmol/5μl、8.0 nmol/5μl,连续给药7d,1次/d.各组于首次给药前0.5h及每次给药后2h检测小鼠的自发抬足次数(NSF)、机械性缩足反射阈值(PWMT).结果 与S组[(1.80±0.20)次、(1.87±0.22)g]比较,BCP组接种后7～21 d时NSF[(14.67±2.65)次]显著增多(P=0.000),PWMT[(0.42±0.22)g]显著降低(P=0.002);与B0组[(12.38±1.12)次、(0.48±0.22)g]及14 d给药前[(12.65±1.10)次、(0.46 ±0.19)g]比较,给药后2h,B2[(7.28 ±0.82)次、(1.01±0.13)g]和B3组[(4.18±1.02)次、(1.38±0.12)g]NSF显著减少(P=0.012、0.011、0.001、0.001),PWMT显著增高(P=0.027、0.025、0.013、0.009),且B3组比B2组对痛行为学的改善更显著(P =0.007、0.031);B1组[(12.03±1.22)次、(0.51±0.16)g]给药后痛行为学无明显变化(P =0.096、0.074、0.527、0.474).结论 鞘内注射BAM8-22能够剂量依赖性改善骨癌痛小鼠的痛行为学反应.
关键词： 骨癌痛 牛肾上腺素髓质肽8-22 行为学 小鼠
