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延迟性异种移植物排斥反应文献资料
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信号传导蛋白和转录激活物3参与调节大鼠异种心脏移植延迟性排斥反应
目的 探讨信号传导蛋白和转录激活物3 (STAT3)在异种移植延迟性排斥反应(DXR)中的作用.方法 构建小鼠供大鼠异种心脏移植模型,实验分为5组,空白对照组、移植组、DPP组[移植后给予STAT3磷酸化抑制剂5,15-Diphenylporphyrin (DPP)]、环孢素A(CsA)组(移植后给予CsA)、DPP+ CsA组(移植后给予DPP+ CsA),采用免疫组织化学及蛋白质印迹法检测心肌组织中磷酸化STAT3 (p-STAT3)的表达,采用实时荧光定量聚合酶链反应检测心肌组织中STAT3下游靶基因的表达,观察各组移植心的存活时间.结果 随着移植时间的延长,移植心肌组织中p-STAT3的表达明显增加(P＜0.05).与移植组比较,DPP及CsA处理可明显抑制p-STAT3的表达,延长移植心的存活时间(P＜0.05),二者具有协同效应;DPP及CsA处理可显著抑制STAT3靶基因Bcl-xl、Bcl-2、Cyclin D1、C-myc及血管内皮生长因子(VEGF)的表达(P＜0.05),DPP+ CsA处理可进一步抑制各靶基因表达.结论 STAT3在异种移植心脏中持续活化,可能通过上调Bcl-xl、Bcl-2、cyclin D1、C-myc及VEGF等相关基因表达,促进血管内皮细胞的增殖,并抑制其凋亡,在内皮细胞激活及DXR的发生中发挥重要作用.
关键词： 异种移植 延迟性异种移植物排斥反应
