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Survivin及其异变体、P53和MDM2在柔红霉素诱导Jurkat细胞凋亡中的变化
目的:探讨Survivin及其异变体(Survivin-2B和Survivin-△Ex3)、P53和MDM2在柔红霉素(DNR)诱导白血病Jurkat细胞凋亡中的变化.方法:DNR设0.1 mg/L、1 mg/L、10 mg/L3个浓度,作用Jurkat细胞12h、24 h后,用RT-PCR方法检测Survivin、Survivin-2B、Survivin-△Ex3、P53及MDM2基因的mRNA表达变化,用Western-blot方法检测同样条件下Survivin、P53及MDM2蛋白表达的变化.结果:在mRNA水平,DNR抑制Survivin、Survivin-△Ex3表达,促进Survivin-2B、P53表达,具有时间与浓度依赖性(P<0.05);DNR抑制MDM2表达表现出时间依赖性和不完全浓度依赖性(P<0.05).在蛋白水平,DNR以时间和浓度依赖方式抑制Survivin、MDM2表达,促进P53表达(P<0.05).结论:DNR通过下调Survivin、Survivin-△Ex3、MDM2表达,上调Survivin-2B、P53表达,从而诱导Jurkat细胞凋亡,且呈时间和浓度依赖性.通过干扰Survivin、Survivin-△Ex3及MDM2的表达,有望提高白血病细胞对DNR的敏感性,从而提高临床缓解率及预后.
关键词: Survivin及其异变体 Mdm2 P53 Jurkat细胞 柔红霉素