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PERK/eIF2a/CHOP信号通路在新生大鼠坏死性小肠结肠炎机制中的作用
目的 建立坏死性小肠结肠炎(NEC)新生大鼠模型,研究肠道组织蛋白激酶受体样内质网激酶/真核翻译起始因子2a/CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(PERK/eIF2a/CHOP)信号通路中PERK、磷酸化PERK(p-PERK)、eIF2a、磷酸化eIF2a(p-eIF2a)、CHOP的动态表达,探讨NEC的发病机制,以期为NEC防治提供理论依据.方法 采用随机数字表法将150只1日龄SD大鼠分为3组.NEC组:配方奶喂养+缺氧+冷刺激+脂多糖灌胃建立NEC模型;Salubrinal(SAL)组:建模同时予SAL(1 mg/kg)腹腔注射;对照组:腹腔注射等量9 g/L盐水.造模0、12、24、48、72 h时,采用随机数字表法每组取10只大鼠处死,取肠道组织,观察肠道形态,行病理学检查,经Western blot检测PERK、p-PERK、eIF2a、p-eIF2a、CHOP蛋白动态表达,采用real-time PCR检测CHOP基因动态表达.结果 对照组无NEC发生,NEC组NEC发生率为90％(9/10只),SAL组NEC发生率为40％(4/10只).NEC组、SAL组p-PERK、p-eIF2a蛋白表达随建模时间延长上调;与对照组相比,NEC组、SAL组p-PERK、p-eIF2a蛋白表达上调(p-PERK:1.528±0.264、1.402±0.233比0.303±0.036;p-eIF2a:0.969±0.076、1.173±0.066比0.209 ±0.045;P ＜0.05);与NEC组相比,SAL组p-eIF2a蛋白表达增高(P＜0.05).NEC组、SAL组CHOP蛋白、mRNA表达均随建模时间延长上调,与对照组相比,NEC组、SAL组CHOP蛋白、mRNA表达上调(CHOP蛋白:1.456±0.223、0.929±0.064比0.165±0.026;CHOP mRNA:0.343±0.035、0.198±0.044比0.017 ±0.010;P ＜0.05);SAL组CHOP蛋白、mRNA表达较NEC组降低(P＜0.05).结论 PERK/eIF2a/CHOP信号通路参与新生大鼠NEC的发生、发展,而SAL可能通过抑制内质网应激信号通路中p-eIF2a去磷酸化、抑制CHOP基因及蛋白的表达而发挥作用.
