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罗格列酮影响肝纤维化大鼠转化生长因子β1(TGF-β1)表达的机制
目的探讨罗格列酮对大鼠肝纤维化的保护作用和对转化生长因子β1(TGF-1)mRNA表达影响的机制.方法检测肝组织病理学改变;生化法检测肝功能指标;免疫组织化学技术检测TGF-β1、PPAR γ在肝内的表达及定位;采用RT-PCR检测肝组织TGF-β1、PPAR γ mRNA的表达.结果与模型组大鼠比较,干预组肝组织结构变化明显改善,纤维化增生程度减低,肝功能改善,大鼠肝内TGF-β1表达有所降低,并且大剂量组干预效果为显著.结论罗格列酮能有效减轻肝纤维化大鼠的肝脏损伤及纤维化程度,其机制可能与PPAR γ直接或间接抑制肝内TGF-β1mRNA的表达有关.
关键词： 罗格列酮 肝纤维化 过氧化物酶体增生激活受体 转化生长因子β1 肝星状细胞 -
胰腺癌中过氧化物酶体增生激活受体和泛素-蛋白酶体系统的相关致癌机制
胰腺癌是人类癌症中致命的种类之一.虽然肿瘤学在很多种癌症中取得了很大成就,但胰腺癌取得的进步很小,而且预后不容乐观.几个经常在胰腺癌中被定义并且变异的分子包括K-RAS、P53、P16和DPC4.过氧化物酶体增生激活受体(PPARy)在许多肿瘤中都起作用,而且在胰腺癌中过度表达,它跟NF-κB类似,具有肿瘤抑制作用和对抗一般蛋白质的致癌作用.调节通路是由泛素-蛋白酶体系统(UPS)完成并参与胰腺癌发生发展.本文将研究PPARy和核受体的UPS在胰腺致癌机制中的关系.
关键词： 胰腺癌 过氧化物酶体增生激活受体 泛素-蛋白酶体系统 -
罗格列酮与秋水仙碱对肝纤维化大鼠防护作用的比较
目的:探讨罗格列酮(RGZ)对实验性大鼠肝纤维化的防护作用.方法:采用四氯化碳(CCl4)腹腔注射诱导的大鼠肝纤维化模型,70只SPF级SD大鼠随机分为7组:正常对照组、模型组、罗格列酮组、罗格列酮预防组(小、中、大剂量组各10只)秋水仙碱组.应用HE染色、Masson染色、网状纤维染色观察大鼠肝纤维化的程度;生化法检测肝功能ALT、AST、Alb等;免疫组化染色法检测肝组织过氧化物酶体增生激活受体(PPAR-γ)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达.结果:罗格列酮预防组大鼠与模型组相比,肝组织结构明显改善,纤维化增生程度减低,肝功能改善,肝组织内丙二醛(MDA)、TGF-β1的表达均降低;RGZ综合效果优于秋水仙碱.结论:RGZ可通过激活PPAR-γ途径,减轻氧化应激后继的肝纤维化病变,降低TGF-β1的表达,对肝纤维化有良好的防护作用.
