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胰高血糖素样肽-1类似物对帕金森病模型小鼠运动及多巴胺能神经元的影响
目的 研究胰高血糖素样肽-1类似物(Val8) GLP-1-Glu-PAL对MPTP诱导的帕金森病小鼠模型黑质区多巴胺能神经元的保护作用.方法 取10~12周健康雄性C57/BL6小鼠56只,采用随机数字表法随机分为对照组(Control组),模型组(MPTP组),单纯注药组(Val8组)与治疗组(MPTP+Val8组).MPTP组腹腔注射MPTP (30 mg/kg·d),同时Control组给予等体积0.9%生理盐水,Val8组腹腔注射(Val8) GLP-1-Glu-PAL(25 nmol/kg),MPTP+Val8组注射完MPTP后1h后注射(Val8) GLP-1-Glu-PAL,连续8d.每天药物注射完2h后进行游泳实验及转棒实验以观测小鼠行为变化.第8天行为学测试完1h后处死小鼠,免疫组化法检测小鼠黑质致密部酪氨酸羟化酶(Tyrosine hydroxylase,TH)阳性细胞数.结果 MPTP成功诱导了帕金森病模型,第1天到第8天,MPTP组与Control组相比,小鼠的游泳评分[(1.715±0.143)分]及掉落潜伏期[(68.048±7.823)分]明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),而黑质致密部TH阳性细胞也明显减少(P<0.01);MPTP+Val8组小鼠的游泳评分[(1.120±0.143)分]及掉落潜伏期[(20.546±7.823)分]则优于MPTP组,差异有统计学意义(P<0.05),并且TH阳性细胞数显著增多(P<0.01).结论 (Val8) GLP-1-Glu-PAL对MPTP所致的帕金森病小鼠黑质区多巴胺能神经元具有保护作用.
关键词: 帕金森病 MPTP (Val8) GLP-1-Glu-PAL 小鼠