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STAT1信号通路在全反式维甲酸诱导人白血病细胞向粒细胞分化过程中的作用与机制
目的 探讨信号转导与转录激活因子1(STAT1)信号通路在全反式维甲酸(ATRA)诱导人白血病细胞向粒细胞分化过程中的作用与机制,为白血病的临床治疗提供新的靶点与途径.方法 将人急性髓系白血病细胞HL-60随机分为两组,观察组以ATRA(2μmol/L)诱导HL-60细胞向粒细胞分化,对照组加入相同浓度DMSO;瑞氏-吉姆萨染色观察细胞形态变化,流式细胞术检测细胞表面CD11b表达,q-PCR法检测细胞STAT1、亮氨酸结构拉链转录因子ε(C/EBPε) mRNA,Western blotting法检测细胞STAT1蛋白及磷酸化(p-STAT1)水平,q-PCR法检测细胞miR-155-5p,Pearson相关性分析STAT1与miR-155-5p、C/EBPε表达的关系.结果 与对照组比较,观察组诱导96 h后细胞体积变小,形状不规则,胞质增多,核浓缩,核仁变小或消失,分叶核显著增多.观察组ATRA诱导96 h时细胞表面CD11b阳性表达率为62.97％±1.90％,高于对照组的1.87％±0.08％(P＜0.05).与对照组比较,观察组ATRA诱导后48、72、96 h细胞中STAT1 mRNA、C/EBPε mRNA、STAT1蛋白、p-STAT1蛋白表达增加(P均＜0.05),而miR-155-5p表达降低(P均＜0.05).Pearson相关性分析显示,细胞STAT1 mRNA与miR-155-5p相对表达量呈负相关(r=-0.90,P＜0.05),与C/EBPε mRNA相对表达量呈正相关(r=0.96,P＜0.05).结论 miR-1556p反向调控STAT1信号通路,进而活化粒细胞分化转录因子C/EBPε,诱导HL-60细胞向粒细胞分化;STAT1活化可能是ATRA诱导HL-60细胞向粒细胞分化的关键机制之一,靶向调控STAT1信号通路可能成为诱导HL-60细胞向粒系分化的有效靶点.
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正畸力作用下大鼠前扣带皮质层中信号转导与转录激活因子1的表达变化
目的 研究正畸力加力后大鼠前扣带皮质层信号转导与转录激活因子1(STAT1)表达水平的变化规律,以探讨STAT1及其所在的JAK-STAT1信号通路在正畸牙移动疼痛中的介导和调控作用.方法 将112只8周龄体质量(225±25)g雄性SD大鼠随机分为实验组(96只)和对照组(16只).将实验组又分为4 h组、12h组、24h组、2d组、3d组、7d组,每组各16只.实验组和对照组均采用镍钛拉簧在双侧上颌建立大鼠正畸牙移动模型,实验组双侧均施加80 g正畸力;对照组仅安装相同正畸装置,但不施加正畸力.加力后4 h、12h、24h、2d、3d、7d分别取不同组别大鼠大脑前扣带回皮质组织,应用免疫荧光染色法和实时荧光定量PCR法进行研究.结果 对照组与实验组6个亚组之间的STAT1及p-STAT1相对表达量差异均有统计学意义;与对照组相比,STAT1表达量在加力4 h时降低(P<0.05);至加力2 d时,差异仍有统计学意义(P<0.01).4 h组、12 h组、24 h组相对表达量明显低于3 d组和7 d组,差异均有统计学意义(P<0.05);2 d组明显低于7 d组,差异有统计学意义(P<0.05).对照组与实验组之间的p-STAT1表达量差异均有统计学意义;对照组表达量低于不同时间组;4h组表达量明显低于12h组和24h组,但高于2d组、3d组和7d组;12h组表达量低于24h组,但高于2d组、3d组和7d组,2d组高于3d组和7d组,3d组高于7d组,差异均有统计学意义(P<0.05).在STAT1 mRNA表达量上,4 h、12 h、24 h、2 d、3 d、7 d的对照组与实验组的两两比较结果均无统计学差异(P>0.05).结论 正畸力作用下,大鼠前扣带皮质层中STAT1表达水平一过性降低,p-STAT1表达水平一过性升高.推测正畸疼痛的产生可能与前扣带皮质层STAT1活化为p-STAT1有关.
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口腔扁平苔藓病损区STAT1和IFN-γ的表达
目的 探讨信号转导与转录激活因子1(STAT1)、干扰素-γ(IFN-γ)在口腔扁平苔藓(OLP)病损发生发展中的作用.方法 48例OLP及10例正常口腔黏膜石蜡包埋组织,采用免疫组化SABC法检测相应组织中STAT1和IFN-γ蛋白的表达情况,分析其与OLP患者临床病理特征的相关性.结果 ①STAT1、IFN-γ在OLP病损区表达阳性率均高于正常对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).②OLP病损区STAT1阳性表达率在IFN-γ阳性组高于IFN γ阴性组,差异有统计学意义(x2=5.042,P＜0.05);IFN-γ和STAT1表达之间存在正相关关系(r=0.324,P＜0.05).③STAT1阳性表达率在病程短于6个月OLP组高于病程长于6个月OLP组,差异有统计学意义(x2 =5.077,P＜0.05);IFN-γ阳性表达与基底细胞液化程度呈负相关(r=-0.388,P＜0.05).结论 OLP局部组织中存在STAT1和IFN-γ蛋白高表达,IFN-γ/STAT1通路在OLP局部病损形成过程中起到推动作用.
关键词： 口腔扁平苔藓 信号转导与转录激活因子1 干扰素γ 免疫组织化学 -
镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠STAT1 mRNA和蛋白表达的影响
目的 探讨不同剂量的镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠(SHR)腹主动脉血管组织STAT1蛋白和STAT1 mRNA表达的影响.方法 将60只24周龄雄性SHR大鼠随机分为模型组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组、复方罗布麻组,每组各12只;将同源雄性魏-凯二氏大鼠(WKY) 12只设为正常对照组.灌胃给药45天后,Western Blot测定腹主动脉血管组织中STAT1蛋白表达,实时聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定大鼠STAT1 mRNA基因表达.结果 与模型组比较,正常组、镇肝熄风汤中药中剂量组和高剂量组STAT1蛋白表达和STAT1 mRNA表达明显降低(P＜0.01).结论 镇肝熄风汤可以抑制腹主动脉血管组织中STAT1蛋白表达和STAT1 mRNA表达,可能通过抑制腹主动脉血管细胞凋亡和减少血管细胞增殖的作用,来降低血管重构,从而达到降低血压的作用.
关键词： 镇肝熄风汤 自发性高血压 信号转导与转录激活因子1 -
咪喹莫特对小鼠哮喘模型气道炎症和STAT6表达的影响
目的:观察咪喹莫特对小鼠哮喘模型气道炎症和肺组织信号转导与转录激活因子1(STAT1)和STAT6表达的影响.方法:建立哮喘模型,自14 d时雾化吸入OVA前0.5 h, 干预组分别雾化吸入咪喹莫特30 min及ip地塞米松.OVA雾化结束后24 h取左上叶肺组织做HE染色观察肺组织炎症改变;收集肺泡灌洗液进行细胞计数和分类;用免疫组化和West blot方法检测肺组织STAT1和STAT6的表达;用逆转录-聚合酶链反应半定量检测肺组织STAT1, STAT6, IL-4, eotaxin和IFN-γ mRNA表达水平.结果:① HE染色示地塞米松组和咪喹莫特组小鼠肺组织炎症程度较哮喘小鼠减轻.②哮喘组小鼠BALF中细胞总数及各种炎症细胞较正常组显著增加,咪喹莫特治疗组嗜酸性粒细胞、淋巴细胞比哮喘组明显减少(P<0.01).③ STAT1和STAT6均在气道上皮细胞表达,哮喘组肺组织STAT1和STAT6表达较正常组增强,咪喹莫特组STAT1表达与哮喘组无明显区别,较正常组增加.④哮喘组小鼠肺组织STAT1, STAT6, eotaxin, IL-4 mRNA表达较正常组增强(P<0.01), IFN-γ mRNA表达减少,咪喹莫特组STAT1 mRNA表达与哮喘组无明显区别,STAT6, eotaxin和IL-4 mRNA的表达较哮喘组降低,较正常组增加,IFN-γ mRNA表达较哮喘组增加,但低于正常组.结论:雾化吸入咪喹莫特可在一定程度上减轻哮喘小鼠的气道炎症,抑制肺组织STAT6蛋白和mRNA的过度表达.
关键词： 哮喘 信号转导与转录激活因子1 信号转导与转录激活因子6 咪喹莫特
