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经淋巴管灌注卡铂脂质体的药代动力学实验研究
目的: 研究卡铂脂质体(CPL)经淋巴管内灌注(ILVP)的体内药代动力学.方法:随机将60只雌性新西兰白兔分为3组:ILVP组,经兔窝淋巴结输出管穿刺置管给药;腹腔内注射(IPI)组及静脉内注射(IVI)组.每只给予CPL 30ml混悬液,存活168h后处死.用石墨炉原子吸收分光光度法测定每组各时点的外周血及盆腔腹膜后淋巴结组织中铂总(Pt)浓度,并摘取兔淋巴结及心、肝、脾、肾组织作病理学检查CPL的毒性作用.结果:ILVP组淋巴结铂峰大浓度(Cmax)为68.4μg/g(湿重),药时曲线下面积(AUC)为2117.5μg h/g(湿重),外周血铂Cmax为12.8μg/ml,AUC为210.6μg·h/ml;IPI组淋巴结铂Camx为35.2μg/g (湿重),AUC为944.2μg·h/g(湿重),外周血铂Cmax为11.4μg/ml,AUC为276.3μg·h/ml; IVI组淋巴结铂Cmax为18.4μg/g(湿重),AUC为319.9μg·h/g(湿重),外周血铂Cmax为40.7 μg/ml,AUC为668.0μg·h/ml.各实验组间兔淋巴结铂浓度分布差异有显著性(P ＜0.05).其中ILVP组淋巴结铂Camx是IPI组的1.9倍(P＝0.04), 是IVI组的3.7倍(P＝0.013).外周血中铂浓度:IVI组高于ILVP组(P＝0.044),但IPI组与ILVP组差异无显著性(P＝0.63).淋巴结病理形态学检查发现:ILVP及IPI两组中淋巴结的正常结构消失,淋巴细胞变性坏死,以前组明显,而心肌、肝、脾、肾组织病理反应较轻或不存在.结论:CPL 经淋巴管灌注对盆腔腹膜后淋巴结有高度靶向性,其效果优于腹腔及静脉注射组,对指导妇科恶性肿瘤腹膜后淋巴转移的治疗有重要意义.
