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Estazolam逆转结节乳头体核组胺引发的觉醒
目的 观察增加γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid, GABA)受体与GABA亲和力的Estazolam对结节乳头体核(tuberomammillary nucleus, TMn)组胺(histamine, HA)产生觉醒的作用,探究GABA与TMn的HA对睡眠-觉醒周期的调节.方法 ♂ SD大鼠随机分为对照组,生理盐水组,Estazolam组,HA组,以及HA+Estazolam (2.5 mg)组,HA+Estazolam (5 mg)组.颅骨和颈肌植入脑电图(EEG)和肌电图(EMG)电极,带芯的不锈钢导管植入TMn邻近区以备微量注射药物.术后恢复7 d,各组分别记录24 h的EEG和EMG,分析睡眠-觉醒周期中各时相的变化.结果 :TMn内注射HA (1 μg·kg-1)在24 h中觉醒时间增加(P<0.01),慢波睡眠被抑制,但不影响异相睡眠(paradoxical sleep, PS).灌胃给予Estazolam(5 mg·kg-1)产生以深度慢波睡眠(SWS2)增加(P<0.01)为主要特征的总睡眠时间增加.在HA引起的觉醒达高峰(2 h)的时候分别灌胃给予Estazolam 2.5 mg·kg-1与5 mg·kg-1,使觉醒转为睡眠,并呈剂量依赖性.结论 TMn内HA能神经元促进和维持觉醒,作用于GABA神经元末梢的苯二氮类(benzodiazepine,BZD)1受体的Estazolam,通过增加SWS2而增加总睡眠时间,并逆转HA引起的觉醒状态.