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三种阿尔茨海默症治疗药物促体外培养小鼠皮层神经元活性的比较
目的:观察并比较3种阿尔茨海默症治疗药物盐酸美金刚胺、美曲磷酯及白藜芦醇对体外培养小鼠皮层神经元活性的影响,为寻找作用机理更优的先导化合物提供理论依据.方法:采用体外培养皮层神经元细胞的方法,解剖分离15 d胚胎小鼠皮层神经细胞,接种于96孔板,48 h后加药并培养72 h,相差显微镜及免疫组织细胞化学方法进行形态学观察,并以MTr法观察3种药物对小鼠皮层神经元活性的影响.结果:盐酸美金刚胺显著促进小鼠皮层神经元活性,并呈现出一定的量效关系;美曲磷酯10 pmol·L-1,0.1,1,10 nmol·L-1剂量组对皮层神经元细胞活性没有影响,而美曲磷酯O.1,1 μmol·L-1剂量组显著抑制皮层神经元细胞活性;0.1 nmol·L-1白藜芦醇显著促进皮层神经元细胞活性,而白藜芦醇0.1,1,10 μmol·L-1剂量组显著抑制皮层神经元细胞活性.结论:盐酸美金刚胺促小鼠皮层神经元活性较高,故以其为先导化合物设计药效更高的阿尔茨海默症治疗药物的方案是可行的.
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美曲磷酯对血管性痴呆大鼠学习记忆的影响
目的 探讨美曲磷酯对血管性痴呆大鼠学习记忆的影响.方法采用两血管阻断法制作大鼠血管性痴呆模型,大鼠随机分为假手术组、血管性痴呆模型组、脑复康(100 mg·kg~(-1)·d~(-1),ig×60)阳性药物对照组、美曲磷酯(7 mg·kg~(-1)·d~(-1),ig×60)治疗组.Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,定位航行实验以逃避潜伏期及游泳总路程反映其学习成绩,空间探索实验以大鼠穿越平台次数、有效区停留时间及游泳总路程反映其空间记忆成绩;显微镜观察大鼠海马脑区组织结构改变.结果 模型组大鼠逃避潜伏期、游泳总路程均明显大于假手术组(P＜0.05),有效区停留时间和穿越平台次数显著减少(P＜0.05).美曲磷酯能显著缩短血管性痴呆大鼠逃避潜伏期、游泳总路程(P＜0.05),与脑复康效果相似而与假手术组处于同一水平;同时使血管性痴呆大鼠穿越平台的次数增加及有效区停留时间延长(P＜0.05)而与假手术组接近,脑复康则对血管性痴呆大鼠穿越平台的次数及有效区停留时间无明显影响.病理学观察显示模型组大鼠海马各区细胞排列疏松、紊乱,细胞层及细胞数明显减少,细胞变性严重;美曲磷酯组则细胞排列紧密、均匀,细胞层及细胞数明显增多,细胞变性减轻与脑复康组形态变化相似.结论 美曲磷酯可改善血管性痴呆大鼠的学习记忆能力,且改善空间记忆能力优于脑复康.
